Valaciklovir

Valacyclovir: használati utasítás és vélemények

Latin neve: Valacyclovir

ATX kód: J05AB11

Hatóanyag: valaciklovir (valaciklovir)

Gyártó: Ozone LLC (Oroszország), Drug Technology (Oroszország), Sintez, JSC (Oroszország), Izvarino Pharma, LLC (Oroszország)

Leírás és fotó frissítve: 28.08.

Árak a gyógyszertárakban: 335 rubeltől.

A valacyclovir antivirális gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

A valacyclovir filmtabletta formájában kapható: ovális, mindkét oldalán domború, magja és héja csaknem fehér vagy fehér, 1000 mg-os tabletták egyik oldalán megosztó kockázat áll fenn (7, 10, 28 vagy 30 darab buborékfólia, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10 csomagolású kartondobozban; 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 vagy 100 db. dobozban, 1 dobozos kartondoboz; minden doboz tartalmaz utasításokat a Valacyclovir alkalmazására is).

1 tabletta a következőket tartalmazza:

  • hatóanyag: valaciklovir-hidroklorid - 556,2 mg vagy 1112,4 mg, amely megfelel 500 mg vagy 1000 mg valaciklovir tartalmának;
  • segédkomponensek: povidon K25, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát;
  • héjösszetétel: titán-dioxid, makrogol 4000, hipromellóz.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A valacyclovir antivirális szer. Ez az aciklovir L-valin-észtere, a purin nukleotid (guanin) analógja, a herpeszvírusok DNS-polimerázának (dezoxiribonukleinsav-polimeráz) specifikus inhibitora. Blokkolja a vírus DNS bioszintézisét és a vírus replikációját.

Az emberi testben a valaciklovir-hidroláz enzim hatása alatt lévő anyag gyorsan és teljesen átalakul aciklovirokká és L-valinná. Az aciklovirból történő foszforilezés eredményeként aktív aciklovir-trifoszfát képződik, amely képes kompetitíven elnyomni a vírus DNS-polimerázt.

A foszforilezés első szakaszát egy vírusspecifikus enzim hatása alatt hajtják végre (Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr vírus - vírus timidin kináz, amely csak a vírussal fertőzött sejtekben található meg). A gyógyszer szelektivitása a citomegalovírus ellen annak a ténynek köszönhető, hogy a foszforilációt bizonyos mértékben az UL97 foszfotranszferáz gén terméke közvetíti.

Az anyag aktív a citomegalovírus, az 1. és 2. típusú Herpes simplex vírusok, a Varicella zoster, az Epstein-Barr és a 6. típusú emberi herpesz vírus ellen..

Farmakokinetika

A valacyclovir nagy mértékben felszívódik. Az anyag gyorsan és szinte teljesen átalakul aciklovirokká és L-valinná.

1 g valacyclovir bevétele esetén az acyclovir biohasznosulása 54% (3-5-ször nagyobb, mint az acyclovir orális beadása után).

Napi 4-szer 3 g valacyclovir bevétele után az AUC (a koncentráció-idő görbe alatti terület) megközelítőleg megegyezik az acyclovir AUC-jával, ha intravénásan, 5 mg-os dózisban adják be 8 óránként..

Cmax (maximális koncentráció a plazmában) az anyag 1 g-os egyszeri dózisa után 15-25 μmol / ml között mozog, az eléréséig eltelt idő 1,6–2,1 óra; a metabolizálatlan valaciklovir 3 óra elteltével nem mutatható ki a plazmában. A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke: valacyclovir - 13-18%, acyclovir - 9-33%.

Az aciklovir széles körben elterjedt a testfolyadékokban és a szövetekben, beleértve a herpeszes vezikulák, az agy, a máj, a vesék, a tüdő, a belek, a lép, az izmok, a méh, a nyálkahártya és a hüvelyváladék, a sperma, a könny, a magzatvíz és a cerebrospinális folyadékok folyadékát.... A legnagyobb koncentráció a vesékben, a belekben és a májban található. Az anyag átjut a placentán és az anyatejbe.

T1/2 (felezési ideje) a valaciklovir - kevesebb, mint 30 perc, az aciklovir - 2,5 és 3,3 óra között, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél - 14 óra, idős betegeknél (65 és 83 év között) - 3,3 és 3,7 óra.

A kiválasztást a vesék végzik (45,6%), főleg aciklovirként és metabolitjaként (9-karboxi-metoxi-metil-guanin), kevesebb mint 1% változatlan formában ürül, valamint a beleken keresztül (47,12%) 96 órán keresztül..

Felhasználási indikációk

12 évesnél idősebb betegeknél a Valacyclovir alkalmazása javallt:

  • a nyálkahártya és a bőr fertőző betegségeinek kezelése és megelőzése (ideértve az immunhiányos felnőtteket is), amelyeket a herpes simplex vírus (beleértve a herpes labialis (Herpes labialis) és az újonnan diagnosztizált vagy visszatérő genitális herpesz (Herpes genitalis)) okoz;
  • parenchymás szervátültetés után a fertőző patológiák megelőzése;
  • a citomegalovírus fertőzések megelőzése.

Ezenkívül csak felnőtteknek írnak fel tablettákat a herpesz zoster (Herpes zoster) kezelésére, beleértve a herpesz zoster szemészeti kezelését is.

Ellenjavallatok

  • HIV-fertőzés, amelynek teljes CD4 és limfocita száma kevesebb, mint 100 1 μl-ben;
  • életkor 12 évig (amikor a citomegalovírus okozta fertőzések és a szilárd szervátültetést követő betegségek megelőzésére írják fel);
  • életkor 18 évig (ha minden egyéb javallatra előírják; a klinikai adatok hiánya miatt);
  • túlérzékenység az aciklovirral vagy a gyógyszer összetevőivel szemben.

A valacyclovir tablettákat körültekintően kell bevenni, ha fennáll a kiszáradás, a veseelégtelenség, a nephrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazásának kockázata, terhesség és szoptatás alatt, idős korban, HIV-fertőzés klinikailag kifejezett formájában szenvedő betegeknél.

Valacyclovir, használati utasítás: módszer és adagolás

A valacyclovir tablettákat szájon át vízzel, étkezéstől függetlenül.

  • a herpesz szimplex vírus által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések kezelése: 500 mg naponta kétszer. Relapszus esetén - 3 vagy 5 napon belül, primer herpesz esetén - a tanfolyam időtartamát 10 napra kell meghosszabbítani. Visszaesés esetén el kell kezdeni a gyógyszer szedését a prodromális periódusban, vagy attól a pillanattól kezdve, hogy a betegség első jelei megjelennek. Alternatív megoldásként a labialis herpesz kezelésében 1 napig tartó, 2000 mg-os dupla dózist legalább 6 órás időközzel hatékonynak tekintünk;
  • a herpes és simplex vírus által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések elnyomása vagy megelőzése (ideértve az immunhiányos felnőtteket is): immunkompetens betegek - 500 mg naponta egyszer, immunhiányos felnőttek - 500 mg naponta kétszer. A tanfolyam időtartama 6-12 hónap, majd értékelni kell a terápia hatékonyságát;
  • citomegalovírus fertőzések és betegségek megelőzése a parenchymás szervek átültetése (átültetése) után: 2000 mg naponta 4 alkalommal, a kezelés időtartama 3 hónap vagy annál hosszabb. A gyógyszert a transzplantáció után azonnal be kell venni. Az adagot csökkenteni kell, figyelembe véve a kreatinin-clearance-t;
  • herpesz zoster (Herpes zoster) és szemészeti herpesz zoster kezelése felnőtt betegeknél: 1000 mg naponta háromszor, tanfolyam - 7 nap.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az adag módosítása szükséges.

A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek adagolási rendje a kreatinin-clearance-től (CC) függ:

  • Szemészeti herpesz zoster és herpesz zoster terápiája immunkompetens felnőtt betegeknél: CC 50 ml / perc és feletti - 1000 mg naponta háromszor, CC 30-49 ml / perc - 1000 mg naponta kétszer, CC 10-29 ml / perc - 1000 mg naponta egyszer, CC kevesebb, mint 10 ml / perc - 500 mg naponta egyszer;
  • a vírusos herpes simplex terápiája 12 év feletti immunkompetens betegeknél: CC 30 ml / perc és feletti - 500 mg naponta kétszer, CC legfeljebb 30 ml / perc - 500 mg naponta egyszer;
  • labialis herpesz terápiája immunkompetens betegeknél: CC 50 ml / perc és annál magasabb - 2000 mg naponta 2-szer, CC 30-49 ml / perc - 1000 mg naponta kétszer, CC 10-29 ml / perc - 500 mg Napi 2 alkalommal, CC legfeljebb 10 ml / perc - 500 mg naponta egyszer;
  • a vírusos herpes simplex megelőzése (szuppressziója) 12 év feletti immunkompetens betegeknél: CC 30 ml / perc és annál magasabb - 500 mg naponta egyszer, CC legfeljebb 30 ml / perc - 500 mg két naponta egyszer;
  • a vírusos herpes simplex megelőzése (elnyomása) immunhiányos felnőtteknél: CC 30 ml / perc - 500 mg naponta kétszer, CC legfeljebb 30 ml / perc - 500 mg naponta egyszer;
  • a citomegalovírus fertőzések megelőzése: CC legfeljebb 75 ml / perc - 2000 mg naponta négyszer, CC 50-75 ml / perc - 1500 mg naponta 4 alkalommal, CC 25-50 ml / perc - 1500 mg naponta háromszor, CC 10-25 ml / perc - 1500 mg naponta kétszer, CC legfeljebb 10 ml / perc vagy hemodialízissel - 1500 mg naponta egyszer. A tablettákat a hemodialízis után kell bevenni.

A betegnek biztosítania kell a megfelelő víz- és elektrolit-egyensúly fenntartását.

Enyhe vagy közepesen súlyos májcirrhosis felnőtt betegeknél (fennmaradt szintetikus májfunkcióval) lehetséges a gyógyszer napi 1000 mg-os adagban történő felírása.

Mellékhatások

  • a psziché és az idegrendszer részéről: gyakran - fejfájás; ritkán - zavartság, szédülés, tudat depresszió, hallucinációk; nagyon ritkán - pszichotikus tünetek, izgatottság, remegés, encephalopathia, ataxia, dysarthria, görcsök, kóma;
  • a gyomor-bél traktusból: gyakran - hányinger; ritkán - hányás, hasi diszkomfort, hasmenés;
  • az immunrendszerből: ritkán - anafilaxia;
  • a vérrendszerből és a vérképző szervekből: nagyon ritkán - thrombocytopenia, leukopenia (gyakrabban a csökkent immunitás hátterében);
  • a légzőrendszerből: ritkán - légszomj;
  • a hepatobiliaris rendszerből: nagyon ritkán - a funkcionális májvizsgálatok reverzibilis megsértése;
  • a vizeletrendszerből: ritkán - hematuria (általában a vesék kóros rendellenességeivel); ritkán - a vesék funkcionális károsodása; nagyon ritkán - vese kólika, akut veseelégtelenség; esetleg - a gyógyszer kristályainak felhalmozódása a vesetubulusok lumenében;
  • dermatológiai reakciók: ritkán - bőrkiütés, fényérzékenység; ritkán - viszketés; nagyon ritkán - csalánkiütés, angioödéma;
  • mások: nagy dózisú hosszú távú terápia hátterében (HIV-fertőzésben szenvedő betegek) - veseelégtelenség, mikroangiopátiás hemolitikus vérszegénység, trombocitopénia (a gyógyszer hatásának mértékét nem állapították meg).

Túladagolás

A fő tünetek: hányás, émelygés, akut veseelégtelenség, neurológiai rendellenességek (beleértve a hallucinációkat, zavartságot, tudat depressziót, izgatottságot, kómát). A legtöbb esetben ilyen állapotok kialakulását figyelték meg károsodott vesefunkcióval és idős betegeknél, akik ismételten meghaladták az ajánlott valacyclovir dózisokat, ami az adagolási rend be nem tartásával jár..

Terápia: a beteg állapotát szorosan ellenőrizni kell. Az acyclovir vérből történő eltávolítását nagymértékben megkönnyíti a hemodialízis, az acyclovir túladagolásának kezelésében alkalmazott módszernek tekinthető.

Különleges utasítások

A valacyclovir-kezelést orvos szoros felügyelete mellett kell végrehajtani, ez lehetővé teszi a nemkívánatos hatások kialakulásának időben történő meghatározását és megfelelő intézkedéseket tesz.

A valacyclovir alkalmazása a relapszus első jeleinek megjelenésétől kezdve nagyobb terápiás hatású lehet, és elkerülheti a herpes simplex vírus által okozott elváltozás kialakulását. A herpesz labialis tünetei: viszketés, bizsergés, égés.

A kiszáradás kialakulásának megakadályozása érdekében a tabletták szedésének ideje alatt elegendő mennyiségű folyadékot kell inni, különösen idős betegek számára.

A kreatinin-clearance rendszeres meghatározása, különösen szervátültetés vagy beültetés után, lehetővé teszi a valacyclovir dózisának megfelelő módosítását és csökkenti a vesefunkció káros hatásainak kockázatát..

A genitális herpesz tüneteinek jelenlétében ellenjavallt a szexuális kapcsolat a gát fogamzásgátlás megbízható eszköze nélkül, még az antivirális kezelés hátterében.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Nagy dózisú valaciklovir szedése gyakran mellékhatások kialakulását idézi elő, különösen az idegrendszerből, ezért a kezelési időszak alatt ajánlatos óvatosnak lenni vezetés közben..

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A valacyclovirt terhesség / szoptatás alatt elővigyázatossággal írják fel, miután felmérte a várható előny és a lehetséges kockázat arányát.

A valacyclovirt és más acyclovirt tartalmazó gyógyszereket szedő nők terhességének kimeneteléről szóló nyilvántartás szerint a gyermekeknél nem nőtt a születési rendellenességek száma az általános populációhoz képest. A valacyclovir terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságáról azonban nem lehet megbízható és határozott következtetéseket levonni, mivel a terhesség alatt valacyclovirt szedő nőknek csak kis száma szerepel a nyilvántartásban.

Gyermekkori használat

  • 12 évig: a citomegalovírus által okozott fertőzések és a szilárd szervátültetés utáni betegségek megelőzésére;
  • 18 éves kor alatt: ha minden egyéb javallatra felírták (az elégtelen klinikai adatok miatt).

Károsodott vesefunkcióval

A valacyclovirt óvatosan írják fel veseelégtelenségben szenvedő betegeknél..

Alkalmazása időseknél

A valacyclovirt idős betegek számára írják fel orvosi felügyelet mellett.

Gyógyszerkölcsönhatások

Mivel a valacyclovir változatlan formában választódik ki a vese szekréciójával, körültekintően kell eljárni, ha hasonló eliminációs mechanizmusú gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Ide tartoznak: nephrotoxikus szerek, aminoglikozidok, jódozott kontrasztanyagok, pentamidin, szerves platina vegyületek, metotrexát, foszkarnet, ciklosporin, takrolimusz.

Az egyes gyógyszerek vagy metabolitjaik vérplazmájában a koncentráció növekedésének kockázata növekszik napi valaciklovir magas dózisának (4000 mg és több) bevitelével..

Analógok

A valaciklovir analógjai: Valaciclovir Canon, Valvir, Valtsikon, Valtrex.

A tárolás feltételei

Tartsa távol gyermekektől.

Legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten, sötét helyen tárolandó.

Felhasználhatósági időtartam - 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Valacyclovirról

A valaciklovirról szóló vélemények többnyire pozitívak. A betegek megjegyzik a gyógyszer magas hatékonyságát. A költségeket megfizethetőnek ítélik meg, különösen, ha nincs szükség hosszú tanfolyamra. A mellékhatásokról ritkán számolnak be.

A valaciklovir ára a gyógyszertárakban

A valacyclovir hozzávetőleges ára 328–467 rubel. (10 tabletta) vagy 1998–2695 rubel. (50 tabletta).

Valaciklovir

Orosz név

Az anyag latin neve Valacyclovir

Kémiai név

L-Valina 2 - [(2-amino-1,6-dihidro-6-oxo-9H-purin-9-il) -metoxi] -etil-éter (hidroklorid formájában)

Bruttó képlet

Az anyag farmakológiai csoportja a valaciklovir

  • Vírusellenes (a HIV kivételével) gyógyszerek

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS-kód

Az anyag jellemzői: Valacyclovir

A valaciklovir az aciklovir L-valil-észter hidrokloridsója. A valaciklovir-hidroklorid fehér vagy törtfehér por; maximális oldhatóság vízben (25 ° C-on) - 174 mg / ml; molekulatömeg 360,80.

Gyógyszertan

A valacyclovir prodrug, a szervezetben gyorsan és szinte teljesen aciklovirrá alakul, amely foszforilezés után specifikus aktivitásra tesz szert. Az aciklovir a purin nukleozidok (normális DNS-komponensek) szerkezeti analógja, kölcsönhatásba lép a vírus DNS-polimerázával és blokkolja a vírusok szaporodását. A szelektív antiherpetikus aktivitás a timidin kináz Herpes simplex, a Varicella zoster és az Epstein-Barr vírus iránti affinitásnak köszönhető. A timidin-kináz hatása alatt a vírusok aciklovir-monofoszfáttá alakulnak át, az emberi sejt-guanilát-kináz részvételével - aciklovir-difoszfáttá, majd az aciklovir-trifoszfát aktív formájává. A trifoszfát blokkolja a vírus DNS replikációját a vírus DNS polimerázának kompetitív gátlásával és a DNS szál megnyúlásának gátlásával. Az acyclovir in vitro aktív az 1. és a 2. típusú Herpes simplex vírusokkal, a Varicella zoster (kevésbé aktív, mint a Herpes simplex ellen, a megfelelő timidin kináz hatékonyabb foszforilációja miatt), az Epstein-Barr vírus, a CMV és a 6. típusú humán herpesz vírus.

A Herpes simplex és a Varicella zoster törzsek rezisztenciája a vírus timidin-kináz fenotípusos hiánya, vagy a timidin kináz vagy a DNS polimeráz látens változásai miatt alakul ki; a rezisztencia kivételes esetekben normális immunológiai státusú betegeknél fordul elő, és sokkal gyakrabban súlyos immunhiányos állapotban (HIV-fertőzésben, rosszindulatú daganatok esetén kemoterápiában részesülő betegeknél stb.).

Farmakokinetika

Szájon át történő beadás után a valacyclovir gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és az anyagcsere eredményeként a bélen és / vagy a májon keresztüli "első áthaladás" során az enzimatikus hidrolízis következtében gyorsan és majdnem teljesen (99%) átalakul aciklovirokká és L-valinná..

A valacyclovir és az acyclovir orális utáni farmakokinetikáját egészséges felnőtt önkéntesekkel végzett 14 vizsgálatban vizsgálták (n = 283).

Ha 1000 mg valaciklovir-hidrokloridot szed, az acyclovir abszolút biohasznosulása (54,5 ± 9,1)%, és nem függ az ételtől. A valacyclovir-hidroklorid különböző dózisainak bevétele után a farmakokinetikai paraméterek nem arányosak az adaggal. Tehát egyszeri valaciklovir-hidroklorid adag után 100, 250, 500, 750 és 1000 mg C-os adagokbanmax az aciklovir eléri a 0,83-at; 2,15; 3,28; 4,17 és 5,65 μg / ml, AUC 2,28; 5,76; 11,59; 14,11, illetve 19,52 h · μg / ml. A valacyclovir-hidroklorid ismételt adagolása után 250, 500 és 1000 mg dózisban naponta négyszer, 11 napigmax - 2,11; 3,69 és 4,96 μg / ml és AUC 5,66; 9,88 és 15,70 óra · μg / ml. Tmax 1,6-2,1 óra, a változatlan valaciklovir plazmakoncentrációja alacsony, Cmax 0,5 μg / ml alatt minden vizsgált dózisnál, 3 óra elteltével a valacyclovir már nem mutatható ki a plazmában; a valaciklovir kötődése a plazmafehérjékhez - 13,5–17,9%. Az acyclovirt az alkohol és az aldehid-dehidrogenáz, és kisebb mértékben az aldehid-oxidáz inaktív metabolitokká alakítja át. A valacyclovir / acyclovir metabolizmusa nem társul a citokróm P450 enzimekkel.

T1/2 valaciklovir - kevesebb, mint 30 perc, T1/2 az acyclovir a valacyclovir-hidroklorid bevétele után 2,5-3,3 óra (normál vesefunkciójú egészséges önkénteseknél), idős betegeknél (65-83 év) - 3,3-3,7 óra, emelkedés a terminális stádiumú betegeknél veseelégtelenség. A valaciklovir 96 órán belül kiválasztódik a vizelettel (45,6%) és a széklettel (47,12%), a vese clearance kb. 255 ml / perc. A vesén keresztül kiválasztott valaciklovir teljes mennyiségének több mint 80–89% -a eliminálódik aciklovir formájában. A valacyclovir kevesebb mint 1% -a ürül változatlan formában. Normális vesefunkciójú betegeknél a valacyclovir ismételt alkalmazása után az acyclovir nem halmozódik fel.

A farmakokinetikai paraméterek függése néhány tényezőtől

Májbetegség. Mérsékelt (biopsziával igazolt cirrhosis) vagy súlyos (biopsziával igazolt cirrhosis) vagy súlyos (biopsziával igazolt cirrhosis ascitesszel / ascites nélkül) betegeknél a valacyclovir acyclovirrá való átalakulásának mértéke, de nem csökken; T1/2 az aciklovir nem változik.

HIV-fertőzött betegek. 9 HIV-fertőzött betegben (CD4 sejtszám mm 3), amikor valaciklovir-hidrokloridot napi négyszer 1000 mg-os dózisban 30 napig szedtek, a valaciklovir és az aciklovir farmakokinetikai paraméterei nem különböztek az egészséges önkénteseknél megfigyeltektől.

Teratogenitás. A valacyclovir nem volt teratogén hatású patkányokban és nyulakban, amikor az organogenezis során 400 mg / kg dózisban adták be (míg a plazmakoncentráció az embereknél 10, illetve 7-szeresét meghaladta)..

Termékenység A valacyclovir nem váltott ki termékenységi rendellenességeket hím és nőstény patkányokban, akik 200 mg / kg / nap orális dózist kaptak (míg a vérben a koncentráció hatszoros volt).

A valacyclovir klinikai vizsgálata gyermekeknél

65 12-18 éves gyermek szedett orálisan 1-2 napig a valacyclovir tablettát herpesz miatt. A nemkívánatos mellékhatások gyakorisága, jellege és intenzitása (beleértve a laboratóriumi paraméterek eltéréseit is) hasonló volt, mint a felnőtt betegek csoportjában.

A serdülő betegek csoportjában, akik valacyclovirt kaptak 1-2 g dózisban naponta 2-szer 1 napig (n = 65), és a placebo-csoportban (n = 30) fejfájás (17%, 3%), hányinger ( 8%, 0%).

A Valacyclovir anyag alkalmazása

Övsömör; a bőr és a nyálkahártya fertőzései, amelyeket a herpes simplex vírus okoz (beleértve a nemi herpeszet is); a herpes simplex vírus által okozott betegségek kiújulásának megelőzése.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység (beleértve az acyclovirt is), csontvelő-átültetés, veseátültetés (lásd "Óvintézkedések").

A felhasználásra vonatkozó korlátozások

Veseelégtelenség, a HIV-fertőzés klinikailag kifejezett formái, 12 évesnél fiatalabb gyermekek (a biztonságosságot és a hatásosságot nem határozták meg).

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Terhesség. Talán, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot (a terhes nőkön történő alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat).

A terhesség kimenetelére vonatkozó adatok azoknál a nőknél, akik szisztémás acyclovirt szedtek a terhesség első trimeszterében (az acyclovir a valacyclovir aktív metabolitja), nem mutatták a gyermekek születési rendellenességeinek számának növekedését az általános populációhoz képest. Mivel kevés nő vett részt a megfigyelésben, nem lehet megbízható és határozott következtetéseket levonni a valacyclovir terhesség alatti biztonságosságáról..

FDA cselekvési kategória - B.

Szoptatás. Az aciklovir, a valaciklovir fő metabolitja, kiválasztódik az anyatejbe. Kinevezése után a valacyclovir orálisan 500 mg C dózisbanmax Az anyatejben lévő acyclovir 0,5–2,3-szorosa (átlagosan 1,4-szerese) magasabb volt, mint az anya vérének megfelelő koncentrációja. Az anyatejben lévő acyclovir AUC és az anya plazmájában lévő acyclovir AUC aránya 1,4–2,6 (átlag 2,2). Az acyclovir átlagos koncentrációja az anyatejben 2,24 μg / ml. Ha egy szoptató anyának 500 mg valaciklovirot kapnak naponta kétszer, a gyermek ugyanazoknak az aciklovir-hatásoknak lesz kitéve, mint orálisan, körülbelül 0,61 mg / kg / nap dózisban. A valacyclovir változatlan formában nem mutatható ki az anya vérében és anyatejében, illetve a gyermek vizeletében. A valaciklovir csak óvatosan alkalmazható szoptató nőknél, ha szükséges..

További információ a valacyclovir terhesség alatti alkalmazásáról

Terhes nőknél nem végeztek elegendő ellenőrzött klinikai vizsgálatot a valacyclovirról. A valacyclovir 749 terhesség hátterében történő alkalmazásának prospektív tanulmányainak adatai alapján elmondható, hogy az intrauterin fejlődés során a valacyclovir-kezelésnek kitett gyermekek és az általános populáció gyermekei között a születési rendellenességek előfordulási aránya megegyezik. A valacyclovir csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az anya esetleges előnye meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot..

A Valacyclovir anyag mellékhatásai

Az 1. táblázat bemutatja a valacyclovir (napi 1 g háromszor) gyakori mellékhatásait immunszompetens zsindelyes betegeknél egy randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálat során..

Zsindelyes betegek klinikai vizsgálatai során megfigyelt mellékhatások

MellékhatásA betegek százalékos aránya
Valaciklovir (n = 967)Placebo (n = 195)
Hányingertizenöt8.
Fejfájástizennégy12.
Hányás6.3
Szédülés32
Hasi fájdalom32

A 2. táblázat bemutatja a valacyclovir-kezelés során megfigyelt mellékhatásokat genitális herpeszben szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálatok ideje alatt..

Nemi herpeszben szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások

MellékhatásA betegek százalékos aránya
A nemi herpesz kezeléseA genitális herpesz szuppresszív terápiája
Valacyclovir 1 g naponta kétszer (n = 1194)500 mg valaciklovir naponta kétszer (n = 1159)Placebo (n = 439)Valacyclovir 1 g naponta négyszer (n = 269)Valacyclovir 500 mg naponta négyszer (n = 266)Placebo (n = 134)
Hányinger6.öt8.tizenegytizenegy8.
Fejfájástizenhattizenöttizennégy353834
Hányás1ALP (4/2%), ALT (14/10%), AST (16/11%), a neutrofilek (18/10%) és a vérlemezkék számának csökkenése (3/0%).

További információk a valacyclovir mellékhatásairól

A valacyclovir klinikai tapasztalata számos olyan nemkívánatos eseményt tárt fel, amelyeket a klinikai vizsgálatok nem fedeztek fel. Sajnos a rendelkezésre álló információk nem tesznek lehetővé következtetéseket e hatások kialakulásának gyakoriságára és a fejlődésük pontos okának feltüntetésére..

A következő nemkívánatos eseményeket a következő tulajdonságok kombinációja jellemzi: súlyosság, a róluk szóló jelentések nagy száma, valamint a valacyclovir szedésével kialakuló fejlődésük közötti kapcsolat nagy valószínűsége..

Általános rendellenességek: arcödéma, tachycardia, artériás magas vérnyomás.

Allergiás reakciók: anafilaxiás sokk, angioödéma, kiütés, csalánkiütés, viszketés, fulladás.

Pszicho-neurológiai rendellenességek: ataxia, dysarthria, remegés, kóma, encephalopathia, mánia, zavartság, pszichózisok, hallási és vizuális hallucinációk.

Szenzoros rendellenességek: látásromlás.

Emésztőrendszeri rendellenességek: Hasmenés.

A máj-epeutak és a hasnyálmirigy rendellenességei: a májenzimek fokozott aktivitása a vérben, hepatitis.

A húgyúti rendellenességek: veseelégtelenség, fájdalom a vese területén (veseelégtelenséggel járhat).

Hematológiai rendellenességek: trombocitopénia, aplasztikus vérszegénység, trombotikus trombocitopéniás purpura, hemolitikus urémiás szindróma.

A bőr megnyilvánulása: erythema multiforme, kiütés, fényérzékenység, alopecia.

Valacyclovir orális herpesz esetén

Klinikai vizsgálatokban a valacyclovirt napi 2 g dózisban kapó betegek csoportjában (n = 609) és a orális herpesz miatt naponta egyszer placebót (n = 609) kapó betegek csoportjában fejfájást figyeltek meg (14%, 10 %), szédülés (2%, 1%). Az alanin-transzamináz növekedésének gyakorisága (két normát meghaladó mértékben) 1,8% volt a valacyclovirt kapó betegek csoportjában, összehasonlítva a placebo csoporttal (0,8%)..
A laboratóriumi paraméterek egyéb eltérései (hemoglobin, leukocita, plazma kreatininszint) mindkét csoportban azonos gyakorisággal fordultak elő..

Valacyclovir a nemi herpesz átvitelének kockázatának csökkentésére

A valacyclovirt 500 mg / nap dózisban (n = 743) és a placebo csoportban (n = 741) kapó betegek csoportjában fejfájás (29%, 26%), nasopharyngitis (16%, 15%), felső légúti fertőzések voltak (9%, 10%).

Kölcsönhatás

Normál vesefunkciójú betegeknél nem állapítottak meg klinikailag jelentős interakciókat. A cimetidin és a probenecid (külön-külön vagy együtt) a valacyclovir egyszeri 1000 mg-os adagjának bevétele után a Cmax valamint az AUC és csökkenti az acyclovir renális clearance-ét. A valaciklovir farmakokinetikája nem változik, ha digoxinnal, alumíniumot / magnéziumot tartalmazó antacidokkal, tiazid diuretikumokkal egyidejűleg szedik..

A nefrotoxikus gyógyszerek növelik a veseelégtelenség és a központi idegrendszeri rendellenességek kockázatát.

Túladagolás

Tünetek: Acyclovir lerakódás a vesetubulusokban.

Kezelés: hemodialízis (akut veseelégtelenség és anuria esetén).

Az alkalmazás módja

Bent (függetlenül a bevitt ételtől).

A valaciklovirra vonatkozó óvintézkedések

Nagy körültekintéssel írják fel minden immunhiányos állapotra, különösen HIV-fertőzött betegeknél. A klinikai vizsgálatok során, amikor a valacyclovirt hosszú ideig nagy dózisban (8 g / nap) szedték, thrombocytopeniás purpurát és / vagy hemolitikus urémiás szindrómát rögzítettek, ritkán halálos kimenetelűek, a HIV-fertőzés klinikailag kifejezett formáiban szenvedő betegeknél, transzplantáció után csontvelő vagy vese (lásd "Ellenjavallatok" és "A használat korlátozásai"). A valacyclovir hatékonysága és biztonságossága immunhiányos betegeknél (kivéve a genitális herpesz szuppresszív terápiáját HIV-fertőzött betegeknél), visszatérő genitális herpesz szuppresszív terápiájára HIV fertőzés klinikailag expresszált formáiban (CD4 sejtszám mm herpesz HIV-fertőzött betegeknél, generalizált herpesz zoster kezelésére, a nemi herpesz fertőzés esélyének csökkentésére egy egészséges partnernél.

Óvatosan alkalmazza károsodott vesefunkció esetén (a T megnyúlik1/2 aciklovir), az adagolási rend korrekciójára van szükség a funkciójuk károsodásának mértékétől függően. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akik nagy dózisban kaptak valacyclovirt, akut veseelégtelenség és központi idegrendszeri rendellenességek fordultak elő.

Az idős betegeknek azt javasolják, hogy növeljék folyadékfogyasztásukat a kezelés alatt.

A genitális herpesz kezelése során kerülni kell a nemi közösülést (a gyógyszer nem akadályozza a fertőzés továbbadását).

Az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata a valacyclovir szedése alatt

A valacyclovir szedése alatt akut veseelégtelenséget figyeltek meg a következő esetekben:

- Vesebetegségben szenvedő betegeknél, akiknél a valacyclovir adagja meghaladja a csökkent vesefunkciójú betegek számára ajánlott adagokat;

- Egyéb nephrotoxikus gyógyszereket kapó betegeknél;

- Dehidrációs betegeknél. Az aciklovir kicsapódhat a vesetubulusokban, ha túllépik az oldhatóság küszöbét (2,5 mg / ml) az intratubuláris folyadékban. A valacyclovirt kapó betegek számára a megfelelő hidratálás kötelező.

Akut veseelégtelenség és anuria kialakulása esetén a betegeknek hemodialízist mutatnak be, amelyet addig kell végezni, amíg a vesefunkció helyre nem áll..

További információk a valacyclovir mellékhatásairól

A valacyclovir felnőtt betegeknél és gyermekeknél történő alkalmazásakor, függetlenül a vesék funkcionális állapotától, a központi idegrendszer káros mellékhatásait figyelték meg: szorongást, szorongást, hallucinációkat, delíriumot, encephalopathiát. Idős betegeknél a központi idegrendszer mellékhatásai gyakrabban alakultak ki. A központi idegrendszerből származó mellékhatások esetén a valacyclovir szedését abba kell hagyni.

Valacyclovir Canon - használati utasítás

Regisztrációs szám:

Kereskedelmi név:

Nemzetközi nem saját vagy csoportnév:

Dózisforma:

filmtabletta

Fogalmazás

1 filmtabletta a következőket tartalmazza:
hatóanyag: valacyclovir-hidroklorid 1112,40 mg, 1000,00 mg valacyclovir-ra számítva;
segédanyagok: kukoricakeményítő 113,60 mg, kolloid szilícium-dioxid 4,00 mg, kroszkarmellóz-nátrium 58,00 mg, magnézium-sztearát 8,00 mg, mikrokristályos cellulóz 144,00 mg;
a filmhéj összetétele: Opadray II fehér 44,00 mg, beleértve: makrogol (polietilénglikol) 10,38 mg, polivinil-alkohol 20,64 mg, talkum 7,66 mg, titán-dioxid 5,32 mg.

Leírás:

ovális, mindkét oldalán domború, vonallal ellátott film, fehér vagy csaknem fehér filmtablettával.

Farmakoterápiás csoport:

ATX kód:

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika
A cselekvés mechanizmusa
A valacyclovir antivirális szer, ez az acyclovir L-valin-észtere. Az aciklovir purin nukleotid (guanin) analóg.
Az emberi testben a valaciklovir gyorsan és szinte teljesen átalakul aciklovirokká és valinná, feltehetően a valaciklovir-hidroláz enzim hatására. Az aciklovir a herpeszvírusok specifikus inhibitora, in vitro aktivitással az 1. és 2. típusú herpes simplex vírusok (HSV), a varicella zoster vírus (VZV), a citomegalovírus (CMV), az Epstein-Barr vírus (EBV) ellen. ), valamint a humán 6. herpeszvírus. Az aciklovir gátolja a vírusos dezoxiribonukleinsav (DNS) szintézisét közvetlenül a foszforilezés és az aktív formává - aciklovir-trifoszfáttá történő átalakulás után. A foszforilezés első szakaszához a vírusspecifikus enzimek aktivitása szükséges. A HSV, a VZV és az EBV esetében ez az enzim a vírus timidin-kinázja, amely csak a vírus által érintett sejtekben van jelen. Részben a foszforiláció szelektivitása a CMV-ben közvetetten fennmarad az UL97 foszfotranszferáz gén termékén keresztül. Ez az igény az acyclovir specifikus vírusenzim általi aktiválására nagyrészt megmagyarázza annak szelektivitását..
Az aciklovir foszforilezésének folyamatát (átalakulás mono- trifoszfáttá) sejtos kinázok fejezik be. Az aciklovir-trifoszfát versenyképesen gátolja a vírus DNS-polimerázt, és mivel egy nukleozid analógja, beépül a vírus DNS-be, ami kötelező láncszakadáshoz, a DNS-szintézis leállításához és következésképpen a vírus replikációjának blokkolásához vezet.
Az aciklovirral szembeni rezisztenciát általában a timidin-kináz hiánya okozza, amely a vírus túlzott terjedéséhez vezet a gazdaszervezetben. Ritka esetekben az acyclovir iránti érzékenység csökkenése a vírustörzsek megjelenésének köszönhető, amelyek megsértik a vírus timidin-kináz vagy DNS-polimeráz szerkezetét. A vírus ezen fajtáinak virulenciája hasonlít a vad törzséhez..
Az acyclovir-terápiában részesülő vagy profilaxisban használt betegekből kiválasztott HSV- és VZV-törzsek átfogó vizsgálatának eredményei szerint azt tapasztalták, hogy a valaciklovir iránti csökkent érzékenységű vírusok rendkívül ritkák, de ritkán kimutathatók olyan betegeknél, akiknél az immunitás súlyosan károsodott. például csontvelő vagy szervátültetett betegek, rosszindulatú daganatok miatt kemoterápiában részesülő betegek és HIV-fertőzött betegek.
A valacyclovir segít enyhíteni a fájdalom szindrómát: csökkenti annak időtartamát és csökkenti a herpesz zoster okozta fájdalommal, beleértve az akut postherpeticus neuralgiát szenvedő betegek százalékos arányát.

Farmakokinetika
Szívás
Szájon át történő beadás után a valaciklovir jól felszívódik a gyomor-bél traktusból (GIT), gyorsan és szinte teljesen átalakul aciklovirokká és valinná. Ezt az átalakulást valószínűleg a valacyclovir-hidroláz májenzim végzi.
Ha 1000 mg vagy annál nagyobb dózisban veszi be a valacyclovirt, az acyclovir biohasznosulása 54%, és nem csökken az étkezéskor.
A valacyclovir farmakokinetikája nem dózisfüggő. A felszívódás sebessége és mértéke a dózis növelésével csökken, ami a vérplazma maximális koncentrációjának (Cmax) összehasonlítva a terápiás dózistartománnyal és a csökkent biohasznosulással 500 mg feletti dózisok esetén.

1. táblázat: Az acyclovir farmakokinetikájának értékelésének eredményei, ha a valacyclovir egyszeri adagja 250 mg és 2000 mg között volt, egészséges önkéntesekben, normál májfunkcióval

Farmakokinetikai
acyclovir paraméterek		250 mg
(N = 15)		500 mg
(N = 15)		1000 mg
(N = 15)		2000 mg
(N = 8)
Cmaxμmol / l9,78 ± 1,7115,0 ± 4,2323,1 ± 8,5336,9 ± 6,36
μg / ml2,20 ± 0,383,37 ± 0,955,20 ± 1,928,30 ± 1,43
Tmaxóra (h)0,75
(0,75–1,5)		1.0
(0,75–2,5)		2.0
(0,75–3,0)		2.0
(1,5-3,0)
AUCh μmol / l24,4 ± 3,6549,3 ± 7,7783,9 ± 20,1131 ± 28,3
h μg / ml5,50 ± 0,8211,1 ± 1,7518,9 ± 4,5129,5 ± 6,36
TÓL TŐLmax - maximális koncentráció a vérplazmában;
Tmax - a vérplazmában a maximális koncentráció elérésének ideje;
AUC - a koncentráció-idő farmakokinetikai görbe alatti terület.

C értékekmax és az AUC az átlagos szórást tükrözi. A T értékeimax tükrözik a medián értéket és az értéktartományt.

A valaciklovir maximális koncentrációja a vérplazmában csak az acyclovir koncentrációjának 4% -a, ennek eléréséhez szükséges medián idő a gyógyszer bevétele után 30-100 perc. 3 órával a gyógyszer bevétele után a valacyclovir koncentrációja eléri a kvantitatív szintet vagy az alatt van. A valacyclovir és az acyclovir farmakokinetikai paraméterei hasonlóak egyszeri és többszöri adagolás után. A VZV és a HSV nem változtatja meg szignifikánsan a valacyclovir és az acyclovir farmakokinetikáját a valacyclovir orális beadása után.
terjesztés
A valaciklovir kötődési foka a vérplazma fehérjéihez nagyon alacsony (15%). A cerebrospinális folyadék (CSF) penetrációja a CSF AUC és a plazma AUC aránya, és körülbelül 25% aciklovir és 8-hidroxi-aciklovir metabolit (8-OH-ACV) esetében; körülbelül 2,5% a 9- (karboxi-metoxi) -metil-guanin (CMMG) metabolitnál.
Anyagcsere
Szájon át történő beadás után a valacyclovir preszisztémás bél- és / vagy máj-anyagcsere révén aciklovirokká és L-valinná alakul. Az aciklovir kis metabolitokká alakul: CMMG etil-alkohol és aldehid-dehidrogenáz hatására; 8-OH-ACV aldehid-oxidáz segítségével. A teljes kumulatív plazma-expozíció körülbelül 88% -át aciklovirnak, 11% -át CMMG-nek és 1% -át 8-OH-ACV-nek tulajdonítják. A valaciklovirot és az aciklovirot nem metabolizálják a citokróm P450 izoenzimek.
Visszavonás
Normál vesefunkciójú betegeknél az acyclovir plazma felezési ideje egyszeri vagy többszöri valacyclovir-dózis után körülbelül 3 óra. Az elfogadott valaciklovir dózisának kevesebb mint 1% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül. A valaciklovir a vesékből főként aciklovir (az alkalmazott dózis több mint 80% -a) és az aciklovir-metabolit - CMMG formájában ürül a szervezetből..
Speciális betegcsoportok
Károsodott vesefunkciójú betegek
Az aciklovir kiválasztása összefügg a vesefunkcióval; az aciklovir expozíciója a veseelégtelenség súlyosságával növekszik. Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél az acyclovir átlagos eliminációs felezési ideje a valacyclovir után körülbelül 14 óra, míg a normál vesefunkcióval járó körülbelül 3 óra.
Az acyclovir és metabolitjai, a CMMG és a 8-OH-ACV plazma és CSF expozícióját stabil állapotban értékelték a valacyclovir ismételt adagolását követően 6 normál vesefunkciójú betegnél (átlagos kreatinin-clearance 111 ml / perc, 91-144 ml / perc). 6 óránként 2000 mg-ot kapott, és 3 súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegnél (átlagos kreatinin-clearance 26 ml / perc, tartomány 17-31 ml / perc) 12 óránként 1500 mg-ot kaptak. Súlyos veseelégtelenségben a vérplazmában, valamint a CSF-ben a normális vesefunkcióhoz viszonyítva az acyclovir, a CMMG és a 8-OH-ACV koncentrációja 2, 4, illetve 5-6-szor magasabb volt. Nem volt különbség az acyclovir (a CSF AUC és a plazma AUC aránya), CMMG vagy 8-OH-ACV CSF penetrációjában két súlyos veseelégtelenségben és normális vesefunkciójú populáció között..
Károsodott májműködésű betegek
A farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a valacyclovir acyclovirrá való átalakulásának sebessége csökken, de ennek a konverziónak a mértéke nem. Az acyclovir felezési ideje független a máj működésétől.
Terhesség
A valaciklovir és az aciklovir farmakokinetikájának vizsgálatában a terhesség késői szakaszában a napi AUC-érték stabil állapotban történő növekedését állapították meg napi 1000 mg valaciklovir-bevitel mellett, ami körülbelül kétszerese volt az AUC-nek, ha per os 1200 mg-os aciklovir-adagot kaptak..
HIV-fertőzés
HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél az acyclovir megoszlása ​​és farmakokinetikai jellemzői egy vagy több 1000 mg vagy 2000 mg valacyclovir dózis orális beadása után változatlanok maradnak az egészséges önkénteseknél.
Szervátültetés
A szervátültetés után az acyclovir maximális koncentrációja szervátültetés után, akik napi négyszer 2000 mg valacyclovirt kaptak, összehasonlítható vagy magasabb volt az egészséges önkénteseknél megfigyelt maximális koncentrációnál, akik ugyanazt az adagot kapták. A megállapított napi AUC értékek szignifikánsan magasabbakként jellemezhetők.

Felhasználási indikációk

Felnőttek és 12-18 éves serdülők

  • a HSV által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések, beleértve az újonnan diagnosztizált és visszatérő genitális herpeszet (Herpes genitalis), valamint a labialis herpeszet (Herpes labialis);
  • a HSV által okozott visszatérő bőr- és nyálkahártya-fertőzések megelőzése (elnyomása), beleértve a genitális herpeszet is, beleértve immunhiányos felnőtteket is;
  • a citomegalovírus (CMV) által okozott fertőzések és a parenchymás szervek átültetése utáni betegségek megelőzése.

Felnőttek

  • a herpesz zoster (Herpes zoster) és a herpesz zoster szemészeti kezelése.

Ellenjavallatok

  • túlérzékenység valaciklovirral, aciklovirral vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben;
  • 12 év alatti gyermekek;
  • 18 év alatti gyermekek a herpesz zoster és a szemészeti herpesz zoster kezelésében.

Alkalmazás terhesség alatt és szoptatás alatt

Termékenység
Állatkísérletekben a valaciklovir nem befolyásolta a termékenységet. A nagy dózisú parenterális aciklovir azonban patkányokban és kutyákban herehatásokat váltott ki. A valacyclovir termékenységre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatát emberen nem végezték. Mindazonáltal 20 betegnél regisztráltak ns változásokat a spermiumok számában, motilitásában és morfológiájában 6 hónapos napi 400 mg és 1000 mg dózisú valacyclovir alkalmazása után..
Terhesség
Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a valacyclovir terhesség alatti alkalmazásáról.
A gyógyszert terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha az anya esetleges előnye meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.
A terhességi nyilvántartások dokumentált terhességi kimenetelét azoknál a nőknél, akik valaciklovirot vagy más, aciklovirot tartalmazó gyógyszert szedtek (az aciklovir a valaciklovir aktív metabolitja), 111, illetve 1246 eset (ebből 29 és 756 szedett gyógyszereket a terhesség első trimeszterében) nyilvántartásba vették. Az aciklovirnak kitett terhes nők nyilvántartásában bemutatott adatok elemzése nem tárta fel a gyermekekben a születési rendellenességek számának növekedését az általános populációhoz képest, és bármelyik rendellenességnél nem volt specifikus vagy mintázat, amely közös okra utalna. Mivel a terhes nők nyilvántartásában kevés olyan nő szerepelt, akik terhesség alatt szedték a valacyclovirt, nem lehet megbízható és határozott következtetéseket levonni a valacyclovir terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságáról..
Szoptatási időszak
Az aciklovir, a valaciklovir fő metabolitja, átjut az anyatejbe. A valacyclovir 500 mg-os orális dózisú szájon át történő bevétele utánmax az anyatejben 0,5-2,3-szor (átlagosan 1,4-szer) haladta meg az acyclovir megfelelő koncentrációját az anya vérplazmájában. Az anyatejben lévő acyclovir AUC-értékének és az anyai vérszérum AUC-értékének aránya 1,4 és 2,6 között volt (átlagérték 2,2). Az acyclovir átlagos koncentrációja az anyatejben 2,24 μg / ml (9,95 μmol / L) volt. Amikor egy anya napi kétszer 500 mg dózisban veszi be a valacyclovirt, a szoptatott csecsemőknek ugyanazok az aciklovir-hatások vannak kitéve, mint orálisan, körülbelül 0,61 mg / kg / nap dózisban. Az acyclovir felezési ideje az anyatejből megegyezik a vérplazmával. Az valacyclovir változatlan formában nem volt kimutatható az anya vérplazmájában, az anyatejben vagy a gyermek vizeletében. A Valacyclovir Canon gyógyszert óvatosan kell előírni a nőknek a szoptatás alatt.
Azonban a IV aciklovirot csecsemőknél a HSV kezelésére használják, 30 mg / kg / nap dózisban.

Az alkalmazás módja és adagolása

A Valacyclovir Canon gyógyszer bevehető étkezéstől függetlenül, a tablettákat vízzel kell bevenni.
A bőr és a nyálkahártya HSV-fertőzésének kezelése, beleértve az újonnan diagnosztizált és visszatérő genitális herpeszet (Herpes genitalis) és a labialis herpeszet (Herpes labialis)
Immunkompetens felnőttek és 12-18 éves serdülők
Az ajánlott adag 500 mg naponta kétszer.
Relapszusok esetén a kezelést 3 vagy 5 napig kell folytatni. Az elsődleges herpesz esetén, amely súlyosabb lehet, a kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni, és annak időtartamát 5 napról 10 napra kell növelni. A HSV visszaesése esetén a leghelyesebb a Valacyclovir Canon gyógyszer kinevezése a prodromális periódusban vagy közvetlenül a betegség első tüneteinek megjelenése után. A valacyclovir megakadályozhatja az elváltozás előrehaladását, ha a HSV által kiváltott relapszus első jeleire és tüneteire adják.
A labialis herpesz alternatív kezeléseként a Valacyclovir Canon gyógyszer adagolása 2000 mg-os dózisban naponta kétszer, 1 napig hatékony. A második adagot körülbelül 12 órával (de legkorábban 6 órával) kell bevenni az első adag után. Ilyen adagolási séma alkalmazásakor a kezelés időtartama nem haladhatja meg az 1 napot, mivel e kúra időtartamának túllépése nem jár további klinikai előnyökkel..
A terápiát a herpesz labialis legkorábbi tüneteinél (azaz bizsergés, viszketés, égés) kell elkezdeni.
A HSV által okozott visszatérő bőr- és nyálkahártya-fertőzések megelőzése (elnyomása), beleértve a genitális herpeszet, beleértve immunhiányos felnőtteket is
Immunkompetens felnőttek és 12-18 éves serdülők
Immunkompetens betegeknél az ajánlott adag naponta egyszer 500 mg..
6-12 hónapos kezelés után el kell zárni a terápia hatékonyságát.
Immunhiányos felnőttek
Immunhiányos felnőtt betegeknél az ajánlott adag 500 mg naponta kétszer..
6-12 hónapos kezelés után el kell zárni a terápia hatékonyságát.
A CMV által okozott fertőzések és a parenhimális szervek átültetése utáni betegségek megelőzése
Felnőttek és 12-18 éves serdülők
Az ajánlott adag naponta 4-szer 2000 mg, a lehető legkorábban a transzplantáció után. Az adagot a kreatinin-clearance-től függően csökkenteni kell. A kezelés időtartama általában 90 nap, de magas kockázatú betegeknél a kezelés meghosszabbítható.
A herpesz zoster (Herpes zoster) és a herpesz zoster szemészeti kezelése
Felnőttek
Az ajánlott adag 1000 mg naponta háromszor, 7 napig.
Speciális betegcsoportok
Gyermekek
A Valacyclovir Canon gyógyszeres kezelés hatékonyságát gyermekeknél nem vizsgálták.
Idős betegek
Figyelembe kell venni idős betegeknél a vesefunkció lehetséges károsodását, a Valacyclovir Canon adagját ennek megfelelően kell beállítani.
Meg kell tartani a megfelelő víz- és elektrolit-egyensúlyt.
Károsodott vesefunkciójú betegek
A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a Valacyclovir Canon gyógyszer adagjának csökkentése javasolt (lásd az adagolási rendet a 2. táblázatban). Ilyen betegeknél szükséges a megfelelő víz- és elektrolit-egyensúly fenntartása..

2. táblázat: A Valacyclovir Canon gyógyszeradagjának korrekciója károsodott vesefunkciójú felnőttek és 12-18 éves serdülők számára

JelzésekKreatinin-clearance, ml / percA Valacyclovir Canon gyógyszer adagja
A herpesz zoster és a herpesz zoster szemészeti immunkompetens felnőtteknéllegalább 501000 mg naponta háromszor
30-tól 49-ig1000 mg naponta kétszer
10-től 29-ig1000 mg naponta egyszer
kevesebb, mint 10500 mg naponta egyszer
HSV (kezelés)
Immunkompetens felnőttek és 12-18 éves serdülőklegalább 30500 mg naponta kétszer
kevesebb, mint 30500 mg naponta egyszer
Labialis herpesz immunkompetens felnőtteknél és 12-18 éves serdülőknél (kezelés)legalább 502000 mg naponta 2-szer
30-tól 49-ig1000 mg naponta kétszer
10-től 29-ig500 mg naponta kétszer
kevesebb, mint 10500 mg naponta egyszer
HSV (megelőzés (szupresszió))
Immunkompetens felnőttek és 12-18 éves serdülőklegalább 30500 mg naponta egyszer
kevesebb, mint 30500 mg kétnaponta egyszer
Immunhiányos felnőtteklegalább 30500 mg naponta kétszer
kevesebb, mint 30500 mg naponta egyszer
A CMV által okozott fertőzések megelőzése felnőtteknél és 12-18 éves serdülőknéllegalább 75%2000 mg naponta 4 alkalommal
50-től 75-ig1500 mg naponta négyszer
25-től 50-ig1500 mg naponta háromszor
10-től 25-ig1500 mg naponta kétszer
kevesebb mint 10 vagy hemodialízisben részesülő betegeknél1500 mg naponta egyszer


További információk az indikációhoz: A HSV által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések kezelése, beleértve az újonnan diagnosztizált és visszatérő genitális herpeszet (Herpes genitalis) és a labialis herpeszet (Herpes labialis)
Hiányzik a Valacyclovir Canon gyógyszer alkalmazásának tapasztalata olyan gyermekeknél, akiknél a kreatinin-clearance értéke kevesebb, mint 50 ml / perc / 1,73 m².
További információk a javallatokhoz: CMV-fertőzések és betegségek megelőzése parenchymás szervátültetés után
Gyakran meg kell határozni a kreatinin-clearance-et, különösen abban az időszakban, amikor a vesefunkció gyorsan változik, például közvetlenül a transzplantáció vagy a beültetés után, miközben a Valacyclovir Canon adagját a kreatinin-clearance-nek megfelelően állítják be..
További információk az indikációhoz: A herpesz zoster (Herpes zoster) és a szem herpesz zoster kezelése
Periodikus hemodialízis alatt álló betegeknél a Valacyclovir Canon-ot hemodialízis után kell alkalmazni.
Károsodott májműködésű betegek
Egy enyhe vagy közepes májcirrhosisban szenvedő felnőtteknek (fennmaradt szintetikus májfunkcióval) rendelkező, egyszeri 1000 mg valacyclovir dózis alkalmazásával végzett vizsgálat alapján a Valacyclovir Canon dózisának módosítása nem szükséges. Farmakokinetikai adatok súlyos májműködési zavarban (kompenzálatlan cirrhosisban), károsodott szintetikus májműködésben és portocaval anastomosisok jelenlétében felnőtt betegeknél szintén nem jelzik a Valacyclovir Canon dózisának módosítását, azonban ezen patológiákkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok korlátozottak.
A HSV és CMV által okozott fertőzésekben szenvedő betegek napi 4000 mg-nál nagyobb adagjairól szóló információkat a "Különleges utasítások" szakasz tartalmazza..

Mellékhatás

Az alábbiakban felsoroljuk a mellékhatásokat a főbb rendszerek és szervek szerinti besorolás és az előfordulás gyakorisága szerint, amelyet a következőképpen határozunk meg: nagyon gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100, idegrendszeri rendellenességek)
Gyakran: fejfájás.
Emésztőrendszeri rendellenességek
Gyakran: hányinger.
Marketing utáni kutatási adatok
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek
Nagyon ritka: leukopenia, thrombocytopenia. Leginkább leukopeniát figyeltek meg immunhiányos betegeknél..
Immunrendszeri rendellenességek
Nagyon ritka: anafilaxia.
Az idegrendszer és a psziché zavarai
Ritkán: szédülés, zavartság, hallucinációk, tudat depresszió;
Nagyon ritka: izgatottság, remegés, ataxia, dysarthria, pszichotikus tünetek, rohamok, encephalopathia, kóma.
A fent felsorolt ​​tünetek általában visszafordíthatók, és általában károsodott vesefunkciójú vagy más hajlamos állapotú betegeknél figyelhetők meg. Átültetett szerves felnőtt betegeknél, akik a CMV-fertőzés megelőzésére a Valacyclovir Canon gyógyszert nagy adagokban (napi 8 g) kapják, a neurológiai reakciók gyakrabban alakulnak ki, mint alacsonyabb dózisok szedésekor.
Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nem gyakori: légszomj.
Emésztőrendszeri rendellenességek
Ritka: kellemetlen érzés a hasban, hányás, hasmenés.
Máj- és epeúti rendellenességek
Nagyon ritka: reverzibilis rendellenességek a májfunkciós tesztekben, amelyeket néha a hepatitis megnyilvánulásának tekintenek.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: bőrkiütések, beleértve a fényérzékenység megnyilvánulásait;
Ritkán: viszkető bőr;
Nagyon ritka: csalánkiütés, angioödéma.
Vese- és húgyúti rendellenességek
Nem gyakori: hematuria (gyakran más veseproblémákkal társul);
Ritkán: károsodott vesefunkció;
Nagyon ritka: akut veseelégtelenség, vese kólika.
A vese kólika károsodott vesefunkcióval járhat.
Beszámoltak az aciklovir kristályainak kicsapódási eseteiről a vesetubulusok lumenében. A kezelés során megfelelő ivási rendet kell betartani.
Egyéb: súlyosan károsodott immunitásban szenvedő betegeknél, különösen a HIV-fertőzés előrehaladott stádiumában szenvedő felnőtt betegeknél, akik hosszú ideig magas dózisú valacyclovirt kapnak (napi 8 g), veseelégtelenség, mikroangiopátiás hemolitikus anaemia és thrombocytopenia (néha kombinációban) ). Hasonló szövődményekről számoltak be ugyanazon mögöttes és / vagy egyidejű betegségben szenvedő betegeknél, de nem kaptak valacyclovirt.

Túladagolás

Tünetek: Akut veseelégtelenséget és neurológiai rendellenességeket, köztük zavartságot, hallucinációkat, izgatottságot, tudat- és kómadepressziót, valamint hányingert és hányást figyeltek meg azoknál a betegeknél, akik az ajánlottnál magasabb valacyclovir dózist kaptak.
Ilyen állapotokat gyakrabban figyeltek meg károsodott vesefunkciójú betegeknél és idős betegeknél, akik az adagolási rend be nem tartása miatt ismételten meghaladták az ajánlott valacyclovir adagokat..
Kezelés: A betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. A hemodialízis jelentősen hozzájárul az acyclovir vérből történő eliminációjához, és tekinthető a választott módszernek a kábítószer-túladagolásban szenvedő betegek kezelésében..

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Klinikailag jelentős kölcsönhatások nincsenek megállapítva.
Az acyclovir a vesén keresztül ürül, főleg változatlanul az aktív vese szekréció révén. Az ilyen eliminációs mechanizmusú gyógyszerek együttes alkalmazása az acyclovir koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérplazmában.
A Valacyclovir Canon 1000 mg-os dózis és a cimetidin, a probenecid gyógyszerek kinevezése után, amelyek ugyanúgy választódnak ki, csökken a vese-clearance és az acyclovir AUC-értéke. Az acyclovir széles terápiás indexe miatt azonban a valaciklovir ns dózisának módosítása szükséges.
A labialis herpesz kezelésében, a CMV által okozott betegségek megelőzésében és kezelésében körültekintően kell eljárni a valacyclovir nagyobb dózisú (4000 mg / nap és annál nagyobb) és az acyclovirrel versenyző gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a elimináció útjában, mivel lehetséges az egyik vagy mindkét gyógyszer vagy metabolitja vérplazma koncentrációjának növekedésének veszélye. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásával az acyclovir és a mikofenolát-mofetil (a szervátültetés után a betegeknél alkalmazott immunszuppresszáns) inaktív metabolitjának növekedését figyelték meg..
A Valacyclovir Canon nefrotoxikus gyógyszerekkel, ideértve az aminoglikozidokat, a szerves platina vegyületeket, a jódozott kontrasztanyagot, a metotrexátot, a pentamidint, a foszkarnetet, a ciklosporint és a takrolimuszt, egyidejűleg, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél, körültekintően kell alkalmazni, és a veseműködés rendszeres ellenőrzését igényli. vese.

Különleges utasítások

Hidratáció
A kiszáradás veszélyének kitett betegeknél, különösen idős betegeknél, biztosítani kell a megfelelő víz- és elektrolit-egyensúlyt.
Alkalmazása károsodott vesefunkciójú betegeknél és idős betegeknél
Mivel az aciklovir a vesén keresztül ürül, csökkent vesefunkciójú betegeknél csökkenteni kell a Valacyclovir Canon adagját. Idős betegeknél károsodhat a vesefunkció, ezért mérlegelni kell a dózis csökkentését ebben a betegcsoportban. Mind az idős, mind a károsodott vesefunkciójú betegeknél fokozott a neurológiai szövődmények kialakulásának kockázata, ezeket a betegeket gondos orvosi felügyelet mellett kell biztosítani. Rendszerint ezek a reakciók kábítószer-megvonás esetén többnyire visszafordíthatók.
A labialis herpesz kezelése és a CMV fertőzések és betegségek megelőzése.
A Valacyclovir Canon gyógyszer nagy dózisainak alkalmazása májműködési zavarokhoz és májtranszplantáció után
Nincsenek adatok a Valacyclovir Canon nagy dózisú (4000 mg / nap vagy annál több) májbetegségben történő alkalmazásáról, ezért az ilyen betegeknél nagy adagban a Valacyclovir Canon-t óvatosan kell előírni. Különleges vizsgálatokat a Valacyclovir Canon gyógyszer májtranszplantációra gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására nem végeztek. Megállapították azonban, hogy az acyclovir nagy dózisban történő profilaktikus alkalmazása csökkenti a CMV fertőzés és a betegség megnyilvánulásait.
Használat nemi herpesz esetén
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy tünetek esetén tartózkodjanak a nemi kapcsolattól, még akkor is, ha a Valacyclovir Canon vírusellenes gyógyszerrel már elkezdték a kezelést. A Valacyclovir Canon szuppresszív terápiája csökkenti a nemi herpesz átvitelének kockázatát, de nem szünteti meg teljesen a fertőzés kockázatát, és nem vezet teljes gyógyuláshoz. A Valacyclovir Canon gyógyszeres terápia a gátlási fogamzásgátlás megbízható eszközeivel kombinálva ajánlott.

Befolyásolás a járművezetés képességére, mechanizmusokra

A beteg gépjárművezetéshez és gépek mozgatásához való képességének felmérésekor figyelembe kell venni a beteg klinikai állapotát és a valaciklovir mellékhatásainak profilját..

Kiadási forma

1000 mg filmtabletta.
7-en 10 tabletta buborékfólia csomagolásban, polivinil-klorid filmből és lakkozott nyomtatott alumínium fóliából.
1, 4 buborékcsomagolást a használati utasítással együtt kartondobozba helyeznek.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten másodlagos csomagolásban (kartondoboz).
Gyermekektől elzárva tartandó.

Szavatossági idő

3 év.
A lejárati idő után ne használja.

Nyaralási körülmények

Vény alapján kiadva.

A forgalombahozatali engedély jogosultja / szervezete, amely elfogadja a fogyasztói igényeket

CJSC "Kanonpharma production", Oroszország.
141100, Moszkva régió, Shchelkovo, st. Zarechnaya, 105.

Gyártó

CJSC "Kanonpharma production", Oroszország.
141100, Moszkva régió, Shchelkovo, st. Zarechnaya, 105.

További Információk A Bronchitis

Fáj a megfázás

A megfázásos fogfájás az idegvégződések gyulladt lágy szövetek általi szorításának következménye. Enyhe rángatózással, az íny duzzadásával kezdődik. Miután állandóan fájóvá válik.Miért fájnak a fogak megfázással?