Szisztémás antibiotikumok: leírás, osztályozás, javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások, a használat biztonsága, vélemények, ajánlások - a bőrgyógyász

Szisztémás antibiotikum és

Szisztémás antibiotikumok (antibakteriális szisztémás hatású gyógyszerek) - ma talán az orvostudomány szinte minden ágában alkalmazott gyógyszerek legnagyobb csoportja.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatása azon a képességen alapul, hogy baktericid (közvetlen rombolás) és bakteriosztatikus (szuppresszív reprodukció) hatással bírnak a patogén baktériumok ellen. Ebben a tekintetben szisztémás antibiotikumokat alkalmaznak a baktériumok által okozott bármilyen lokalizáció fertőző és gyulladásos betegségeinek kezelésében (hörghurut, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, osteomyelitis stb.).
A bőrgyógyászatban a szisztémás antibiotikumokat is széles körben használják: a bőr és a bőr alatti szövet összes bakteriális fertőzésének (impetigo, forralás és karbunkulus, erysipelas, erythrasma), valamint nemi úton terjedő fertőzések (gonorrhoea, szifilisz, chlamydia) és még sok más kezelésére alkalmazzák..

A fertőző és gyulladásos betegségek kórokozóinak sokfélesége miatt, valamint figyelembe véve az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia (rezisztencia) kialakulását, a mai napig számos ilyen gyógyszert szintetizáltak. Kémiai tulajdonságaik alapján különböző csoportokba sorolhatók. Az alábbi táblázat bemutatja ezekből a csoportokból a főbb csoportokat és a leggyakrabban használt gyógyszereket..

Szisztémás antibiotikumok piaca

Az antibiotikumok a legnagyobbak a gyógyszerpiacon. Jelenleg Oroszországban körülbelül 15 különböző antibiotikum-csoportot használnak, és a gyógyszerek száma meghaladja a 340 nevet..

Valamennyi antibiotikum a kémiai szerkezet és a hatásmechanizmus különbségei ellenére számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik. Először is, a legtöbb más gyógyszerrel ellentétben, célreceptoruk nem az emberi szövetekben, hanem egy mikrobiális sejtben található. Másodszor, az antibiotikumok aktivitása nem állandó, hanem idővel csökken, ami a gyógyszerrezisztencia (rezisztencia) kialakulásának köszönhető. Az antibiotikum-rezisztencia elkerülhetetlen biológiai jelenség, amelyet szinte lehetetlen megakadályozni. Harmadszor, az antibiotikumokkal szemben rezisztens mikroorganizmusok nemcsak a beteget, akitől elkülönítették, hanem sok más embert is veszélyt jelentenek, akár idő és tér is elválasztja egymástól. Ezért az antibiotikum-rezisztencia elleni küzdelem mára világméretűvé vált..

Az IMS Health kutatási ügynökség szerint 2010-ben csaknem 370 millió csomagot értékesítettek a szisztémás antibiotikumok piacán, több mint 20 milliárd rubelért. nagykereskedelmi áron. 2009-hez képest értékesítésük volumene fizikai értelemben 3,9% -kal csökkent, míg rubelben a piac enyhén növekedett (+ 0,7%).

Az antibiotikumok között a monetáris értelemben a vezető helyet a cefalosporinok kapják (22,9%). A második pozíciót félszintetikus penicillinek (18,6%), a harmadik pozíciót a fluorokinolonok (12,6%) foglalják el. 2010-ben a nitrofuránok esetében az értékesítés legnagyobb növekedése pénzben kifejezve (+ 27,0% 2009-hez képest). Fizikai értelemben az értékesítési volumen legnagyobb növekedését (több mint kétszeresét) a karbapenemek viszonylag kicsi piaca mutatta.

Az antibakteriális gyógyszerek értékesítésének valamivel több mint 50% -át gyógyszertárakban értékesítik, a többit a kórházi szegmensen keresztül, az ONLS programon keresztül értékesítik - kevesebb, mint 1%. Az antibakteriális gyógyszerek piacának egyik fontos jellemzője, hogy az esetek csaknem 100% -ában orvosi rendelvénytől eltekintenek..

Az antibiotikum-piac monetáris értelemben vett felét a Nyugat- és Kelet-Európában gyártott gyógyszerek teszik ki. Ugyanakkor az orosz gyártók részesedése értékben csak 19,3%, reálértékben pedig - a szegmens 54,9% -a (2. ábra). Érdekes elemezni az árak szegmentálását a vizsgált gyógyszercsoportban (3. ábra).

Az értékesítés fő részesedése a drogokra esik a középárú szegmensben (egységenként „100-ról 300 rubelre”), 2009-hez képest +1,5 százalékponttal nőtt. az alacsonyabb árszegmensekben a drogok arányának csökkenése miatt (3. ábra).

Vizsgáljuk meg részletesebben az orosz antibiotikum-piac fejlődési tendenciáit (figyelembe véve az egyes csoportok állapotát).

Cefalosporinok
A cefalosporinok a leggyakrabban felírt antibiotikumok a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok okozta fertőzések kezelésére. Az IMS Health ügynökség szerint a cefalosporinok értékesítése 2010-ben Oroszországban 6,3 milliárd rubelt, 151,5 millió darabot tett ki. Az előző évhez képest a cefalosporin szegmens volumene 8,1% -kal nőtt. Ebben a szegmensben a vezető a Biotech vállalat a Ceftriaxone, Cefotaxime, Cefazolin márkanevekkel.

Félszintetikus penicillinek

A félszintetikus penicillinek a második legnagyobb szegmens az orosz antibakteriális piacon. A félszintetikus penicillinek olyan vegyületek, amelyeket különféle természetes antibiotikumok vagy bioszintézisük köztitermékeinek kémiai módosításával nyernek. Az IMS Health szerint 2010-ben ennek a csoportnak az értékesítési volumene 5,1 milliárd rubelt tett ki, ami 12,4% -kal haladta meg a tavalyi szintet. Mennyiségi értelemben azonban a piac 7,7% -kal, 57,8 millió csomagra csökkent. Ebben a szegmensben a vezető pozíciókat olyan gyógyszerek foglalják el, mint az Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Solutab (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoxicillin Ampisid.

Fluorokinolonok

A fluorokinolonok aktívak a rezisztens, beleértve a multirezisztens mikroorganizmus-törzsek. Ez a minősítés monetáris értelemben a harmadik csoport. A fluorokinolonok értékesítési volumene 2010-ben 3,4 milliárd rubelt tett ki, ami 7,7% -kal több, mint az előző évben. Fizikai értelemben a szegmens 14,2% -kal növekedett és elérte a 29,9 millió csomagot. A monetáris értékesítés tekintetében a vezető pozíciókat olyan gyógyszerek foglalják el, mint a Tsiprolet (Dr. Reddy's Laboratories), Nolitsin (KRKA), Tavanik (Sanofi-aventis). A csoport képviselői között fontos megjegyezni a Bayer által gyártott eredeti Avelox® (moxifloxacin) gyógyszert, amely a rangsor 4. helyén áll. 2010 végén a gyógyszer értékesítési volumene 96 ezer darab volt, 80,7 millió rubel. A tavalyi évhez képest az Avelox® pozitív növekedést ért el pénzben (+ 11,3%), különösen az infúziós formában (+ 34,1%). Az Avelox®-t a legtöbb fertőzés empirikus monoterápiájára alkalmazzák: akut orrmelléküreg-gyulladás, közösségben szerzett tüdőgyulladás, a krónikus hörghurut súlyosbodása, valamint a bőr, a szubkután struktúrák és a lágyrészek szövődmény nélküli és bonyolult fertőzései, bonyolult intraabdominális fertőzések (köztük polimikrobiális fertőzések), nem komplikált kisebb gyulladásos betegségek esetén..

Azalids

Az azalidok széles spektrumú antibiotikumok. Közülük a leghíresebb az azitromicin, amely lerakódhat a fagocitákban és hat az általuk felszívódó baktériumokra, valamint könnyen behatolhat a test különböző sejtjeibe. Az IMS Health szerint 2010-ben ennek a csoportnak az értékesítési volumene 2,5 milliárd rubelt tett ki, ami 9,3% -kal haladta meg a tavalyi szintet. Csomagolásban az értékesítés 23,1% -kal növekedett és elérte a 11,2 milliót. Az azalidok közül a vezető helyet foglalja el a Sumamed (Teva), az azitromicin (Vertex), Hemomycin (Stada), Azitrox (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva).

Makrolidok

A makrodidákat széles körben használják légúti és húgyúti fertőzések kezelésére.
2010-ben az orosz piacon 2,1 milliárd rubel értékben adtak el antibiotikumokat-makrolidokat. (+ 5,9% 2009-hez képest), vagy 9,6 millió csomag (-7,9%). E csoport vezetői olyan gyógyszerek, mint a Wilprafen (Astellas Pharma), Klacid SR (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamicin (Sanofi-aventis).

Kombinált antibiotikumok

A kombinált antibiotikumok szegmense 2010-ben 14,9% -kal növekedett 2009-hez képest, 1,9 milliárd rubelt tett ki. Fizikai szempontból a mennyisége elérte a 22,5 millió csomagot. A vezető pozíciót olyan gyógyszerek foglalják el, mint a Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulperazon (Pfizer), Sulperacef (Abolmed), Sulcef (Medochemie), Oletetrin (Biotek).

Karbapenemek

A karbapenemek β-laktámok. A penicillinekhez és a cefalosporinokhoz képest jobban ellenállnak a bakteriális β-laktamázok hidrolizáló hatásának, és szélesebb aktivitási spektrummal rendelkeznek. Különböző lokalizációjú súlyos fertőzésekre használják, köztük kórházi, gyakran tartalék gyógyszerként, de életveszélyes fertőzések esetén első vonalbeli empirikus terápiának tekinthetők. A karbapenemek piaca nem nagy: jelenleg az értékesítés volumene csupán 320 ezer csomag, 1,6 milliárd rubel értékben. A vezetők a karbapenemek között a Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Inwanz (merck éles dohme), Meropenem Spencer (Incomed S.P. PVT), Meropenabol ("Abolmed").

Tetraciklinek

A tetraciklinek széles spektrumú antibiotikumok. Aktívak a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok, valamint a mikoplazmák és az intracelluláris paraziták - rickettsia, legionella és chlamydia - ellen. A tetraciklinek szegmensének fejlődését Oroszországban pozitív dinamika jellemzi. 2010 végén az értékesítés volumene 11,8 millió csomag volt, 577,8 millió rubel. 2009-hez képest a szegmens fizikai értelemben 12,5% -kal, pénzben 23,4% -kal növekedett.
A tetraciklinek közül a vezető kereskedelmi nevek az Unidox Solutab (Astellas Pharma), a Tetracycline (Belmedpreparaty), Doxycyclin (Belmedpreparaty), Tigacil (Pfizer), Vidoktsin (Abolmed)..

Aminoglikozidok

Az aminoglikozidok fő klinikai jelentősége az aerob gram-negatív baktériumok elleni aktivitásban rejlik. Az aminoglikozidok értékesítése az Orosz Föderációban 2010-ben 471,7 millió rubelt, azaz 13,4 millió csomagot tett ki. A 2009-es évhez képest azonban a csomagok értékesítési volumene 21,7% -kal csökkent.
Az aminoglikozidok között vezető szerepet töltenek be az olyan antibiotikumok, mint az Amikacin (Pharm-Center), a netromicin (Merck Sharp Dohme), a gentamicin (KRKA), a Selemycin (Medochemie), Toby (Novartis).

Glikopeptidek

A glikopeptidek az antibiotikumok csoportja, túlnyomórészt bakteriosztatikus hatással és szűk spektrumú aktivitással, főleg az MRSA és az enterococcusok ellen. 2010-ben a glikopeptidek értékesítése 373,8 millió rubelt tett ki, ami 16% -kal több, mint az előző évben. A szegmens mennyiségét tekintve 23,8% -kal 815 ezer csomagra nőtt. A glikopeptidek közül a vezető gyógyszerek az Edicin (Novartis), Vancomycin (Teva), Vankorus (Pharm-Center). Vero-Vancomycin ("Veropharm"), Vancomabol ("Abolmed").

Nitrofuránok

A nitrofuránokat széles körben használják az orvosi gyakorlatban. Klinikai hatékonysága alacsonyabb, mint a legtöbb antibiotikum, és főként a szövődmény nélküli húgyúti fertőzések, valamint a bél- és néhány protozoon fertőzés akut formáinak kezelésében alkalmazzák..
2010-ben a nitrofuránok értékesítési volumene Oroszországban 14,4% -kal, értékben pedig 27,0% -kal növekedett, 12,3 millió csomagot, azaz 279,5 millió rubelt tett ki. A szegmens vezetői között meg kell említeni az olyan gyógyszereket, mint a Furamag 50 (Olainsky KhFZ), Furagin (Obolenskoe), Furadonin (Olinsky KhFZ), Furamag (Olainsky KhFZ).

Oxikinolinok

Az oxikinolin csoport készítményei széles spektrumú antimikrobiális hatást fejtenek ki, és nagyon aktívak a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok ellen. Az Orosz Föderációban a csoportot két gyógyszer - 5-NOK (Novartis) és Nitroxoline ("Irbitsky KhFZ") képviseli..

Penicillinek

A penicillinek a leggyakrabban felírt gyógyszerek a gram-pozitív kórokozók által okozott fertőzésekre. Ebbe a csoportba csak a természetes penicillinek tartoznak, amelyek őse a benzilpenicillin, amelyet a klinikai gyakorlatban az 1940-es évek eleje óta alkalmaznak. 2010 végén a penicillinek értékesítési volumene az Orosz Föderációban 8,6% -kal, értékben pedig 11,7% -kal csökkent, ami 23 millió csomagot jelent 126,2 millió rubel összegben. Oroszországban a legnépszerűbbek a belföldön gyártott penicillinek, köztük az értékesítési vezetők a benzilpenicillin (Biotek), a Bitsillin-5 (Pharm-Center), a Bitsillin-3 (Pharm-Center), a Phenoxymethylpenicillin (Biotec), az Extencillin (Sanofi-aventis).

Linkozamidok

A linkozamidok bakteriosztatikus vagy baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek (a testben lévő koncentrációtól és a mikroorganizmusok érzékenységétől függően). Gram-pozitív kokkok (elsősorban másodvonalas gyógyszerek) és nem spóraképző anaerob flóra által okozott fertőzések esetén alkalmazzák. Az IMS Health szerint a linkozamidok értékesítése 2010-ben 3,5 millió darabot tett ki, 108,7 millió rubelért. A szegmens vezető pozícióit a Lincomycin (Belmedpreparaty), a Clindamycin (Stada), a Dalatsin C (Pfizer), a Linkocin (Pfizer) gyógyszerek foglalják el..

Szulfonamidok

Az elmúlt években a szulfonamidok használata a klinikai gyakorlatban jelentősen csökkent, mivel aktivitásukat tekintve jelentősen alulmaradnak a modern antibiotikumokkal és erősen mérgezőek. Fontos az is, hogy a szulfonamidok hosszú távú használata miatt a legtöbb mikroorganizmus rezisztenciát alakított ki velük szemben. Jelenleg ebből a csoportból csak 3 gyógyszer kerül forgalomba az Orosz Föderációban - szulfadimetoxin ("Biotek"), szulfadimezin ("Irbitsky KhFZ"), szulfalén ("Obolenskoye").

Így a szisztémás antibiotikum-piac következő jellemzői különböztethetők meg:
- az értékesítés növekedési ütemének lassulása;
- több mint 15 antibiotikum-csoport létezik a piacon, a cefalosporinok vezető szerepet játszanak az értékesítés szempontjából pénzben;
- Oroszországban a szisztémás antibiotikumok piaca túlnyomórészt külföldi generikus eredetű gyógyszerek piaca;
- a gyógyszereket elsősorban a gyógyszertári szegmensen keresztül értékesítik;
- szinte minden antibiotikum vényköteles gyógyszer.

Ábrák, táblázatok - a függelékben
Forrás: "Orosz Gyógyszertárak" magazin, 21. szám (2010)
Fájl: Letöltés (138 kB)

Szisztémás antibiotikumok alkalmazása

A szokásos akut légúti fertőzések esetén a tüneti kezelés általában elegendő, beleértve a legfeljebb 5 percig tartó lábfürdőt, a különböző gyógyszerek gargalizálását és belélegzését (különösen olyan váladékhígító szerek hozzáadásával, amelyek befolyásolják a nyálka viszkozitását és rugalmasságát, például az acetil-cisztein (ACC), valamint néhányat antibiotikumok (norfloxacin) és növényi készítmények (sinupret, gelomirtol).

Évtizedek óta a felső légúti gyulladásos megbetegedésekben szisztémás hatású antimikrobiális szereket (tablettákban és injekciókban) alkalmaznak, amelyeket különféle antibiotikumok képviselnek, amelyek arzenálját folyamatosan frissítik..

Antibiotikumok felírása

Leggyakrabban szisztémás antibiotikumokat írnak fel olyan betegek számára, akik influenza vagy SARS miatt mennek a klinikára. A jó baktériumölő vagy bakteriosztatikus hatás mellett azonban számos mellékhatás figyelhető meg..

Számos széles spektrumú szisztémás antibiotikum alkalmazásának eredményeként a bél mikroflóra aktivitásának éles elnyomása következik be a bél mikrobiocenózisának kifejezett megsértésével és a dysbiosis kialakulásával, a tápanyagok bejutásának hiányával a szervezetbe. Ezeknek a rendellenességeknek a helyreállítása sok hónapig késik, és speciális terápiát igényel..

A szisztémás antibiotikumok széles körű alkalmazása, gyakran kellő indoklás nélkül, különösen nem megfelelően kis dózisok alkalmazásával és elégtelen időtartam mellett, ezen antibiotikummal szemben rezisztens kórokozó-törzsek megjelenéséhez vezet, amelyek hatása a jövőben új, még hatékonyabb antibakteriális szerek kifejlesztését igényli.

Azt is lehetetlen nem figyelembe venni, hogy nincs lehetőség a fertőzés kórokozójának azonnali azonosítására, különös tekintettel arra, hogy a felső légutak bakteriális és vírusos elváltozásai között nem lehet differenciáldiagnózist végezni. A szisztémás antibiotikum-terápia alkalmazása terhes nőknél vagy szoptató anyáknál szigorúan korlátozott.

Végül a szisztémás antibiotikum-terápiával a mellékhatások és az allergiás reakciók kockázata jelentősen megnő. A komplikáció nélküli köhögés általában nem igényel szisztémás antibiotikumokat. De ha gennyes köpetet köhög fel, például hörghurut esetén, nem lehet antibiotikumok nélkül.

Az antibiotikumok megválasztása

A leggyakrabban alkalmazott antibiotikumok: ampicillin, ampiox, flemoxin, amoxiclav, augmentin, suprax, sumamed, doxiciklin, levofloxacin, ciprofloxacin. A gyógyszer megválasztása a legvalószínűbb kórokozó természetétől és a betegség klinikai megnyilvánulásának jellemzőitől függ..

Az orvosnak figyelembe kell vennie a kórokozó prevalenciájára és rezisztenciájára vonatkozó adatokat egy adott régióban. Például hazánkban az akut orrmelléküreg-gyulladás kórokozói gyakrabban pneumococcusok és Haemophilus influenzae, amelyek a betegség eseteinek több mint 60% -át, kevésbé gyakori moraxellát, pyogén és Staphylococcus aureust.

Ezek a kórokozók továbbra is nagyon érzékenyek a penicillin-sorozat gyógyszereire, különösen az amoxicillin / klavulanátra, a II. És III. Generációs cefalosporinokra, a fluorokinolonok csoportjába tartozó gyógyszerekre. Enyhe vagy közepesen súlyos arcüreggyulladás esetén makrolidokat (roxitromicin és spiramicin), tetraciklint (doxiciklint) is használnak.

Mindenesetre az antibiotikumok bármilyen használata után szükség van a bél mikroflóra helyreállítására. Ehhez az Acidophilus extra gyógyszer alkalmazása megfelelő. Ennek a gyógyszernek a szedése mindenekelőtt megvédi az emberi testet a patogén mikroorganizmusok képződésétől (a diszbiózis okai) - természetes antibiotikumok kifejlesztésével, és emésztési folyamatokat is stimulál lipázzal, proteázzal és laktázzal.

Szisztémás antibiotikumok a bőr és a lágy szövetek bakteriális fertőzésének kezelésében: a makrolidokra összpontosítson

* 2018-as impakt faktor az RSCI szerint

A folyóirat a Felsőoktatási Bizottság szakértői véleményezésű tudományos publikációinak listáján szerepel.

Olvassa el az új számban

Epidemiológia A bőr gennyes gyulladását okozó bakteriális fertőzéseket H. Leloir francia tudós 1891-ben pyoderma (pyon - genny, derma - bőr) néven a fertőző dermatózisok csoportjába sorolta. Külföldön a pyodermát általában a bőr és a lágy szövetek fertőzésének nagy csoportjaként (SICT) nevezik, ideértve a bőr és annak mellékletei fertőzései mellett a bőr alatti zsír és az alatta lévő szövetek fertőzéseit is..

A bőr gennyes gyulladását okozó bakteriális fertőzéseket H. Leloir francia tudós 1891-ben pyoderma (pyon - genny, derma - bőr) néven a fertőző dermatózisok csoportjába sorolta. Külföldön a pyodermát általában a bőr és a lágy szövetek fertőzésének nagy csoportjaként (SICT) nevezik, ideértve a bőr és annak mellékletei fertőzései mellett a bőr alatti zsír és az alatta lévő szövetek fertőzéseit is..
A gazdaságilag fejlett országokban az ICMT-k az összes fertőző betegség 1/3-át teszik ki. Hazai vizsgálatok szerint a pustuláris bőrfertőzések az összes dermatológiai patológia 30–40% -át teszik ki a munkaképes embereknél, míg a katonai személyzetnél ez az arány eléri a 60% -ot. A gyermekgyógyászati ​​dermatológiai gyakorlatban ez a patológia az egyik leggyakoribb, és az orvoslátogatások összes esetének 30-50% -át teszi ki [1-3].
Etiológia
Az ICMT fő forrása a bőr felszínét szennyező és gyarmatosító mikroorganizmusok. Az S. aureus és S. pyogenes gram-pozitív kokszjai, amelyek károsodás esetén képesek behatolni az epidermiszbe, kétségtelenül vezető szerepet játszanak a pustuláris bőrfertőzések etiológiájában. Sőt, a S. aureus a leggyakoribb kórokozó, a S. pyogenes által okozott fertőzések, valamint a vegyes fertőzések mindkét mikroorganizmus részvételével valamivel ritkábban fordulnak elő. Külföldi multicentrikus vizsgálatok eredményei szerint a S. aureus mellett S. pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. Az állítólagos kórokozó etiológiai szerepének meghatározásában nagy jelentőségű a fertőzés típusa (1. táblázat). Az elsődleges pyodermával szemben a másodlagos, mint a legtöbb nekrotizáló ICMT fertőzés, polimikrobiális etiológiával rendelkezik.
Fontos szerepet játszik a fertőzés kialakulásában a mikroorganizmus virulenciája és a bakteriális szennyeződés mértéke. Kimutatták, hogy a fertőzés kialakulásának valószínűsége egyenesen arányos a mikroorganizmus bakteriális szennyeződésének és virulenciájának mértékével, és fordítottan arányos a test védekező reakciójának erősségével. A kolonizáció valószínűsége nő az allergiás bőrbetegségek jelenlétében. Így atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél az esetek 90% -ában kimutatható a S. aureus érintett területeinek kolonizációja [3].
Patogenezis
A pyoderma egyik vagy másik formájának megjelenésekor fontos szerepet játszik: a kórokozó típusa, virulenciája, a makroorganizmus állapota, valamint számos endogén és exogén hajlamosító tényező, amelyek csökkentik a bőr gátját és védő funkcióit..
A staphylococcusok és a streptococcusok virulenciáját számos általuk kiválasztott patogén toxin és enzim (koaguláz, leukocidin, sztreptokináz, hialuronidáz sztreptolizin, hemolizinek stb.) Határozza meg, amelyek megkönnyítik a kórokozók bőrbe való behatolását, a hemolízis és a necrotis minden rétegének károsodásához és rétegződéséhez vezetnek. az alapszövetek, megzavarva azok normális anyagcseréjét [4,5].
Az ICMT megjelenésekor és kialakulásakor a szervezet reaktivitása és mikrobiális agresszióval szembeni ellenállási mechanizmusai nagy jelentőséggel bírnak. Ebben az esetben az immunkompetens rendszer hiánya általában másodlagos (megszerzett) természetű. A premorbid periódusban kialakulhat múltbeli vagy vele járó súlyos betegségek miatt. Az endokrin rendszer betegségei (elhízás, diabetes mellitus, az agyalapi mirigy-mellékvese rendszer elégtelen aktivitása, pajzsmirigy, nemi mirigyek) csökkentik a szervezet fertőzésellenes védekezésének mechanizmusait. A krónikus pyodermában szenvedő betegek több mint fele (52%) visszaél a szénhidrátokkal (általában könnyen emészthető), ami állandó túlterhelést eredményez a hasnyálmirigy szigetelő készülékében, és hozzájárulhat a szénhidrátok anyagcseréjének egyik vagy másik fokú rendellenességéhez, a szénhidrátok felhalmozódásához a szövetekben, amelyek kedvező táptalajt jelentenek a pyococcusok számára. A bőr szeborreás állapotának szintén jelentős szerepet tulajdonítanak. A faggyú mennyiségének növekedése és annak kémiai összetételében bekövetkező változások következtében csökken a bőr sterilizációs tulajdonságai és aktiválódnak a pyogén kokkok [6].
A különböző szervek és szövetek krónikus fertőző betegségei nagy jelentőséggel bírnak a pustuláris bőrbetegségek kialakulásában: parodontális betegség, caries, gingivitis, tonsillitis, pharyngitis, urogenitális traktus fertőzései, dysbacteriosis, bélmérgezés, amelyek csökkentik a test általános és helyi antibakteriális rezisztenciáját, és hozzájárulnak a betegek fejlődéséhez, későbbi specifikus specifikus, ami súlyosbítja a fertőző folyamat lefolyását. Jelentős szerepet játszik a krónikus pyoderma kialakulásában a központi és az autonóm idegrendszer betegségei, a mentális vagy fizikai stressz, a "legyengítő betegségek" - alkoholizmus, éhezés, alultápláltság (fehérjék, vitaminok, ásványi sók, hipovitaminózis, különösen A és C hiánya. Az A-vitamin részt vesz a a keratin képződésének folyamata, a C-vitamin szabályozza az érfal átjárhatóságát, a kortikoszteroidok szinergistája). A pyoderma kialakulásában nagy szerepet játszanak a veleszületett vagy szerzett immunhiányból eredő különféle immunhiányos állapotok (HIV-fertőzés, glükokortikoszteroidok, citosztatikumok és immunszuppresszánsok szedése). A celluláris antibakteriális védekezés hibái a neutrofilek fagocita aktivitásának gátlása, a kemotaxis megsértése, valamint a vérszérum és az immunglobulin opszonikus tényezőinek csökkenése formájában hozzájárulnak a fertőzés krónikusságához és a gyakori visszaesésekhez [7].
Az immunitás T-sejtes rendszerének megsértése kiemelt fontosságú az ICMT patogenezisében. Az immunológiai reaktivitás specifikus mechanizmusainak rendellenességei a perifériás vérben a T-limfociták számának csökkenésén, a CD3- és CD4-sejtek számának csökkenésén és a monocitákkal való kapcsolatuk változásán alapulnak, ami a T-sejtek immunválaszának gyengüléséhez vezet. A beteg immunrendszerének elégtelensége (immunológiai egyensúlyhiány) és a kórokozó antigén mimikriája gyakran krónikus fertőzéshez és baktériumhordozók kialakulásához, valamint az antibiotikumok irracionális alkalmazásához vezet - a kórokozó rezisztenciájához [8].
A bakteriális bőrfertőzések kialakulásában jelentős jelentőségűek a káros környezeti hatások, amelyek megzavarják a bőr integritását, és "bejárati kaput" teremtenek a fertőzés számára. Ide tartozik mindenekelőtt a magas vagy alacsony hőmérséklet, a magas páratartalom hatása, amely a bőr macerációjához vezet, a foglalkozási tényezők (olajok, cement, szénpor) fokozott szennyezése és mikrotraumatizációja. A fertőzés bejárati kapui háztartási mikrotraumák (vágások, injekciók) során jelentkeznek, viszkető dermatózisokkal karcolódnak. A bőrgát megsértése szárazság és a stratum corneum elvékonyodása formájában elősegíti a mikroorganizmusok behatolását a bőr mély rétegeibe és az alatta lévő szövetekbe, ami a pyoderma folyamat kialakulásához vezet.
Az ICMT klinikai fajtái
Az ICMT a klinikai megjelenés szempontjából meglehetősen sok és heterogén betegségcsoportot képvisel, amelyek különböző mélységű, prevalencia és súlyosságú elváltozásokhoz vezetnek. Mindenki jellemző jellemzője a helyi gennyes gyulladás jelenléte, súlyos esetekben szisztémás gyulladásos reakció kialakulásával jár. A klinikai formák függenek az etiológiai tényező típusától, az anatómiai lokalizációtól, a bőr függelékeinek bezártságától, az elváltozás mélységétől és területétől, a folyamat időtartamától.
A hazai dermatológiában elfogadták az elsődleges pyoderma osztályozását, amelyet J. Jadasson még 1934-ben javasolt és etiológiai elvre épített. Tartalmaz: staphyloderma, amely főleg a függelékek (faggyúszőrtüszők, verejtékmirigyek) körüli bőrt érinti; a sima bőrt érintő streptoderma főleg a természetes nyílások és a kevert sztrepto-staphylococcus fertőzések körül. A három csoport mindegyikében, az elváltozás mélységétől függően, felszínes és mély formákat különböztetünk meg. Ezenkívül a pustuláris bőrbetegségek primerre, változatlan bőrön jelentkezőre és másodlagosra oszlanak, szövődményekként alakulnak ki a már meglévő dermatózis hátterében, általában viszketőek (rüh, ekcéma, atópiás dermatitis). A tanfolyam időtartama szerint megkülönböztetnek akut és krónikus pyodermát. A staphylococcus pyoderma általában a bőr függelékeivel (szőrtüszők, apokrin mirigyek) társul. Jellemzőjük, hogy kialakul egy mély pustula, amelynek közepén üreg képződik, gennyes váladékkal teli. A periférián van egy erythematómás-ödémás gyulladásos zóna. A gennyes folyamat hegképződéssel ér véget (1. ábra). A streptococcus pyoderma gyakran a sima bőrön, a természetes nyílások (száj, orr) körül alakul ki, és a flickeny kialakulásával kezdődik - felületesen elhelyezkedő hólyag, petyhüdt hajtogatott béléssel, amelyen belül serózus-gennyes tartalom található. A fliktena vékony falai gyorsan kinyílnak, és tartalmát a bőr felszínére öntik, mézsárga rétegű kéregekké zsugorodva. A folyamat az autoinukuláció eredményeként hajlamos elterjedni a periférián (2. ábra). A staphyloderma gyakran a férfiakat érinti, a streptoderma - nőket és gyermekeket [3,4].
A külföldi szakirodalomban az összes ICMT gyakorlati szempontból három fő csoportra oszlik: az elsődleges pyoderma, amelyet döntő többségben a S. aureus és a pyogén b-hemolitikus streptococcusok (főleg A csoport) okoznak, és változatlan bőrön fejlődik ki (folliculitis, impetigo, erysipelas) ; a bőrelváltozások vagy az ezzel járó szomatikus patológia hátterében kialakuló másodlagos pyoderma (például felfekvések, diabéteszes lábfekélyek, állati harapások utáni fertőzések, posztoperatív sebek és poszttraumás fertőzések), valamint viszketéssel és karcolással járó dermatózisok hátterében (allergiás dermatitis, pikkelysömör, rüh stb.) stb.); nekrotizáló fertőzések, amelyek az ICMT legsúlyosabb formája (polimikrobiális etiológiájú cellulitis - szinergikus cellulitis, nekrotizáló fasciitis, myonecrosis - gáz gangréna) (3. ábra). Ezzel a patológiával az elváltozás mélységének és mértékének meghatározása a sebész prioritása, mert csak műtéti kezeléssel tudja a legpontosabban meghatározni a fertőzés valódi mértékét. Ezeknek a betegeknek a kezdeti kezelése ugyanaz. Ez a korai sebészeti beavatkozásból és a megfelelő antimikrobiális terápia kijelöléséből áll [9].
ICMT kezelés
A bakteriális bőrfertőzésben szenvedő betegek terápiájának összetettnek (etiotrop és patogenetikus) kell lennie, és a beteg alapos anamnesztikus, klinikai és laboratóriumi vizsgálatát követően kell elvégezni. Szükséges az egyidejűleg előforduló betegségek azonosítása és kezelése, a fokális fertőzés gócainak vizsgálata, valamint tartósan tartós folyamat esetén - az immunstatus vizsgálata. Az ICMT-ben szenvedő betegek etiotrop kezelésének fő és egyetlen módszere az antibiotikumok. Akut, felszínes, nem gyakori folyamatokban (impetigo, folliculitis, paronychia) a terápia az antibiotikumok és antiszeptikumok helyi alkalmazására korlátozódhat. Minden más esetben szisztémás antibiotikus terápiára van szükség.
A szisztémás antibiotikum-terápia kijelölésének indikációi a pyoderma mély formái: kelések (különösen az arc és a nyak lokalizációjával), karbunkulus, hydradenitis, erysipelas, cellulitis. A bakteriális bőrfertőzések felsorolt ​​formáinak hosszú, gyakran krónikusan visszatérő lefolyása van, a folyamat nagy gyakorisággal fordul elő, és gyakran általános mérgezés tünetei kísérik láz, fejfájás, gyengeség formájában, valamint regionális szövődmények (lymphadenitis, lymphangitis) kialakulásában. Etiotróp szerként az antibiotikumokat bakteriális jellegű dermatózis - Lyme-kór - kezelésében alkalmazzák. A vulgaris pattanások kezelésében választott gyógyszerek. A dermatovenerológiai gyakorlatban az antibiotikumokat széles körben használják mind a fertőző dermatózisok, mind a nemi úton terjedő fertőzések (STI) által okozott betegségek kezelésére [4].
Az antibakteriális gyógyszer felírása előtt célszerű beoltani a gennyet az izolált mikroorganizmus különféle antibiotikumokra való érzékenységének meghatározásával, és a vizsgálat eredményei szerint fel kell írni a megfelelő gyógyszert. Ez azonban nem mindig valósítható meg, különösen a fertőzés szövődményeinek fenyegetésével vagy kialakulásával. Amint azt a modern irodalom elemzése és saját klinikai tapasztalataink mutatják, manapság a bakteriális bőrfertőzések kezelésében a következő antibiotikum-csoportokat alkalmazzák: 1. β-laktámok: a) természetes penicillin, duráns formái és félszintetikus penicillinek; b) cefalosporinok (1-4 generáció). 2. Makrolidok. 3. Tetraciklinek. 4. Fluorokinolonok.
Az elmúlt években a penicillint és a durant gyógyszereket ritkán alkalmazzák az ICMT kezelésében, mivel a pyokokkusz törzsek túlnyomó többsége megszerezte a b-laktamáz (penicillináz) enzim termelésének képességét, amely elnyomja a penicillin antibakteriális aktivitását. Ezenkívül a β-laktámok olyan gyógyszerek, amelyeknél az allergiás reakciók gyakoriak.
A tetraciklineket, az aminoglikozidokat jelenleg sokkal ritkábban használják. Ennek oka az ezen antibiotikumokkal szembeni rezisztens mikroorganizmus-törzsek nagy száma (ami alacsony terápiás aktivitással jár), valamint súlyos mellékhatások jelenléte. Emlékeztetni kell arra, hogy a tetraciklinek terhesség, gyermekek és májkárosodás esetén ellenjavallt..
A fluorokinolonokat elsősorban a nemi úton terjedő betegségek kezelésére írják fel, az urogenitális fertőzések kórokozóinak nagy érzékenysége miatt, és a pyoderma esetében csak akkor alkalmazzák, ha az antibiotikumok más csoportjai hatástalanok. A központi idegrendszer betegségei, a terhes nők, valamint a gyermekgyógyászat esetében azonban alkalmazási köre korlátozott - elsősorban egészségügyi okokból írják fel. Fontos az is, hogy ne feledkezzünk meg a fluorokinolonok fotoszenzibilizáló hatásáról és a kapcsolódó óvintézkedésekről, különösen tavasszal és nyáron [10].
A modern orvosi gyakorlat bizonyos követelményeket támaszt az antibiotikum kiválasztásával kapcsolatban. Először is, a gyógyszernek széles spektrumú antimikrobiális hatásúnak kell lennie, és minimális antibiotikum-rezisztenciával kell rendelkeznie a mikrobiális szerekkel szemben, nem lehetnek súlyos mellékhatásai, minimális az allergiás reakciók kialakulásának kockázata, a beteg számára kényelmesnek kell lennie (orális forma, kényelmes adagolási rend) és megfizethető. Ezenkívül nagyon fontos, hogy az antibiotikumnak ne legyen klinikailag jelentős kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Ma ezeket a követelményeket az antibiotikumok - makrolidok teljes mértékben kielégítik.
Osztályozás és mechanizmusok
farmakoterápiás hatás
makrolidok
A makrolidokat több mint 50 éve széles körben használják a klinikai gyakorlatban. Ennek a csoportnak az első természetes antibiotikumát, az eritromicint (a Streptomyces erythreus metabolitja) még 1952-ben nyerték meg. A makrolidokat kémiai szerkezetük és eredetük szerint osztályozhatjuk. Az antibiotikumok ezen osztályának kémiai szerkezete a makrociklusos laktongyűrűn alapszik. A gyűrű szénatomjainak számától függően a makrolidok 14, 15 és 16 tagúakra oszthatók (2. táblázat).
A makrolidok közül 3 generációt különböztetnek meg:
a) első generáció: eritromicin, oleandomicin;
b) második generáció: spiramicin, roxitromicin, josamicin, klaritromicin stb.;
c) harmadik generáció: azitromicin (Azitral).
A makrolidok antibakteriális hatása a mikrobiális sejt riboszomális fehérjéinek szintézisének megsértésén alapul, és ezáltal gátolja a kórokozó szaporodását. Főleg bakteriosztatikus hatásuk van, ami a gyulladás akut fázisában tanácsosá teszi őket. A makrolidokat "szöveti antibiotikumoknak" nevezik, azaz a testben eloszlva főleg nem a véráramban, hanem azokban a szervekben és szövetekben halmozódnak fel, ahol gyulladás van, ezáltal a gyógyszer magas koncentrációját létrehozva. A testben jól eloszlott makrolidok képesek legyőzni a hisztohematológiai akadályokat (a vér-agy kivételével), ebben jelentősen felülmúlják a β-laktám antibiotikumokat. A széles körű (és gyakran ésszerűtlen) felhasználás azonban gyorsan az eritromicinnel szemben rezisztens kórokozótörzsek, különösen a staphylococcusok nagy százalékának megjelenéséhez vezetett. Ez viszont jelentősen csökkentette az eritromicin klinikai gyakorlatban történő alkalmazását [11].
A makrolidok iránti érdeklődés a XX. Század 80-as évek elején, az e csoportba tartozó antibiotikumok - azalidok (különösen az azitromicin) - új generációinak megjelenése után jelent meg újra. Az azitromicint 1983-ban szintetizálták eritromicin alapján. A gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságaiban meghaladta az előd összes mutatóját, és egy új antibiotikumcsoport - azalidok - első képviselőjévé vált. Az azitromicin egyedisége kivételes farmakokinetikáján alapul. Az azitromicin savas környezetben stabil, ezért orális beadás után jól felszívódik. Az étellel egyidejű bevitel 50% -kal csökkenti a felszívódást, ezért a gyógyszert 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után kell bevenni. Az azitromicin molekula lipofilitása a bélben való magas felszívódás mellett a gyógyszer kiváló behatolását biztosítja a szövetekbe is. Az azitromicin gyors behatolását a vérből a szövetekbe az azitromicin vérfehérjékhez való alacsony szintű kötődése is biztosítja, amely lehetővé teszi a sejteket és szöveteket érintő fertőzések gyors terápiás hatásának elérését. A gyógyszer magas koncentrációja az érintett területen, 10-100-szor nagyobb, mint a véráramban lévő koncentráció, lehetővé teszi a kórokozó fókuszának aktív befolyásolását, ezáltal gyors klinikai hatást és gyors gyógyulást biztosítva. A modern makrolidok (különösen az azitromicin) a leghatékonyabbak olyan kórokozók ellen, mint a S. pyogenus, a S. aureus, S. pneumoniae, egyes gram-negatív mikroorganizmusok (gonococcusok), valamint az intracelluláris kórokozók (különösen a Chlamidia trachomatis és az Ureaplasma urealyticum)., amely meghatározza a dermatovenerológiai gyakorlat iránti nagy igényüket [12].
A második generációs makrolidok antibakteriális aktivitása szempontjából nagy jelentőségű, hogy kölcsönhatásba lépnek a neutrofilekkel. Mivel sok makrolid képes behatolni a neutrofil sejtekbe, és magas koncentrációkat hozhat létre bennük, sok makrolid pozitívan módosítja e sejtek működését, befolyásolva különösen a kemotaxist, a fagocitózist és az elpusztító aktivitást. Az antimikrobiális hatás mellett ezek az antibiotikumok mérsékelt gyulladáscsökkentő hatásúak. A makrofág-sorozat sejtjeinek aktiválásával képesek behatolni beléjük, és amikor a fagocita sejtek a gyulladásos fókuszba vándorolnak, velük együtt bejutnak. Ezeknek a gyógyszereknek az egyedisége abban is rejlik, hogy kifejezett poszt-antibiotikus hatásuk van, vagyis a visszavonás után 5-7 napig magas koncentrációban maradnak a gyulladás fókuszában. Ez a szanogenetikus hatás lehetővé tette rövid, 3-5 napot meg nem haladó kúrák és kényelmes adagolási rend kidolgozását (naponta egyszer). Ez pedig biztosítja a kezelésnek való megfelelést és javítja a beteg életminőségét. A legkifejezettebb posztbiotikus hatás az azitromicinben van, amely lehetővé teszi az antibiotikumok koncentrációjának létrehozását a fertőzés gócaiban, amely az aktív kórokozókhoz képest mind az akut, mind a krónikus fertőzések kezelésében az aktív kórokozókhoz képest sokszorosa. A közelmúltban bizonyítékokat nyertek az azitromicin immunmoduláló hatásáról egészséges önkénteseken végzett kísérlet során. Az immunmoduláló hatás első fázisa a neutrofil degranulációban és az oxidatív burstban áll, amelyek hozzájárultak a védekezési mechanizmusok aktiválásához. A kórokozók felszámolásának elérésekor az IL-8 termelésének csökkenését és a neutrofil apoptózis stimulálását figyelték meg, ami minimalizálta a gyulladásos válasz súlyosságát [13].
A természetes és félszintetikus makrolidok más antibiotikumokkal összehasonlítva minimális hatást gyakorolnak az emberi test normál mikroflórájára, és nem okoznak dysbiosist. Ezért az azitromicint nemcsak rendkívül hatékony, hanem a legbiztonságosabb antibiotikumnak is tekintik, minimális számú ellenjavallattal a kinevezéshez. Általában a mellékhatások rendkívül ritkák, és nem haladják meg az 5% -ot. A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bél traktus tünetei (émelygés, nehézség az epigasztrikus régióban), amelyek általában mérsékelten fejeződnek ki, nem igénylik a gyógyszer abbahagyását és gyorsan eltűnnek, ha étkezés után gyógyszereket szednek [11]..
Az azitromicin klinikai hatékonysága
Az összehasonlító vizsgálatok tanúsága szerint a járóbeteg-gyakorlatban alkalmazott antibiotikumok, a járóbeteg-gyakorlatban alkalmazott antibiotikumok közül az új generáció elsődlegesen 15- és 16-tagú makrolidjai (azitromicin, josamicin, roxitromicin) a leghatékonyabbak. Már 20 éves pozitív tapasztalat halmozódott fel az azitromicin hazai dermatovenerológiai gyakorlatban történő alkalmazásával kapcsolatban. A bőrgyógyászatban a bőr és a lágy szövetek staphylococcus és streptococcus elváltozásainak (furunkulus, impetigo, cellulitisz) alapvető terápiája, a venereológiai gyakorlatban pedig az STI-k kezelésében. A legtöbb makrolidtól eltérően az azitromicinnek nincs klinikailag jelentős kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nem kötődik a citokróm P450 komplex enzimjeihez, ennek következtében nem mutat gyógyszerkölcsönhatást ezen az úton metabolizált gyógyszerekkel. Ez a tulajdonság fontos, mivel a valódi klinikai gyakorlatban az ICMT-ben szenvedő betegek többségének olyan háttér vagy egyidejű betegségei vannak, amelyek megfelelő kezelésben részesülnek. Hangsúlyozni kell azt is, hogy a jó tolerancia és a kifejezett mellékhatások hiánya mellett a makrolidoknak (azitromicin) egy másik határozott előnye van az antibiotikumok más csoportjaival szemben - ez az, hogy terhes nőknek és gyermekeknek írható fel [14]..
Jelenleg a klinikai gyakorlatban az egyik leggyakrabban használt gyógyszer az Azitral (azitromicin), amelyet a Shreya Life Sciences gyógyszergyár gyárt. Az azitral (azitromicin) hasonló az eredeti azitromicinhez - az azalid alcsoport első képviselője a makrolid antibiotikumok csoportjából, amelyet az ICMT és az urogenitális fertőzések kezelésére használnak. Tanulmányok kimutatták, hogy az 500 mg egyszeri dózisban 3 napig alkalmazott gyógyszer klinikai hatékonysága összehasonlítható a leggyakrabban alkalmazott antibakteriális szerek hatásosságával. Ez lehetővé teszi az antibiotikum-terápia szokásos menetének 2-3-szoros csökkentését, és az Azitral egyedi farmakokinetikai profilja egyszeri napi bevitelt és a terápia magas megfelelését biztosítja [15]..
A farmakokinetika sajátosságai és az antimikrobiális hatás sajátos spektruma miatt, amely kiterjed a húgyúti fertőzések fő kórokozóira, az azitromicin az elsődleges gyógyszer az egyidejűleg előforduló STI-k kezelésében, ideértve a krónikus szövődményes urogenitális chlamydiát és a PID-t nem terhes nőknél, és ennek a betegségnek a terhesség alatt történő alternatív kezelése. 1 g azitromicin (Azitral) egyszeri bevitelével a prosztata és a méh szövetében egy hétig tartó koncentrációja 42,5-szer meghaladja a C. trachomatis (0,125 μg / ml) MIC-értékét, a nyaki csatornában pedig 12-szer, ami terápiás koncentráció a fertőzés kezelésére. Ezenkívül még 2 hét elteltével is a prosztata szövetében az azitromicin terápiás koncentrációja 13,6-szor meghaladja a C. trachomatis MIC értékét. A szerzők bebizonyították, hogy ilyen módszerrel a gyógyszer magas terápiás koncentrációja fennmarad azokban a szövetekben, ahol a C. trachomatis 6-8 fejlődési ciklus alatt nő. A kapott adatok azt mutatják, hogy az Azitral pulzusterápiája nagy hatékonyságú (heti 1 alkalommal 1 g, 3 g kúradózissal). krónikus chlamydialis urethroprostatitis és a kapcsolódó mycoureaplasma és gardnerella fertőzés komplex kezelésében. Fontos megjegyezni, hogy az Azitral gyógyszert a betegek jól tolerálják, megfizethető, ezért széles körben alkalmazható a bonyolult urogenitális klamidia és a PID kezelésében [16,17].
Az azitromicin hatékonyságának, biztonságosságának és toleranciájának vizsgálata 30, 6 hónapos és 3 éves kor közötti gyermeknél, az ENT-szervek és a bőr különböző lokalizációjú staphylococcus fertőzései között kimutatták, hogy az azitromicin (Azitral) hatékonysága nem alacsonyabb az antistaphylococcus-penicillineknél. A nagy hatékonyság mellett, amelyet a fő klinikai tünetek és a helyi gyulladásos változások gyors és tartós fordított dinamikája jellemez, az esetek 100% -ában minden gyermeknél jól tolerálta a gyógyszert, és nem voltak mellékhatások. Az antimikrobiális aktivitás széles skálája, a farmakokinetika jellemzői, a nemkívánatos események alacsony százaléka és számos más makroliddal szembeni előny meghatározza a gyógyszer alkalmazásának elsőbbségét a gyermekek különböző bőrfertőző folyamataiban (impetigo, furunculosis, folliculitis, cellulitis, paronychia). Az azitromicin gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban végzett klinikai vizsgálatok által bizonyított hatékonysága lehetővé teszi számunkra, hogy a b-laktám antibiotikumok alternatívájaként, valamint terhelt allergiás anamnézisben szenvedő gyermekeknél - választott gyógyszerként - javasoljuk [18,19].
Az egyik legfontosabb farmakoökonómiai mutató, amely meghatározza az antibiotikum választását, a költség / hatékonyság arány. A gyógyszeres kezelés költségeinek (az orális gyógyszerek esetében megegyezik a tanfolyam adagjának) és a sikeresen kezelt betegek arányának meghatározásával. Meg kell jegyezni, hogy az Azitral a meglévő azitromicin készítmények között optimális ár / minőség arányt mutat [20]..
Ismeretes, hogy az antibiotikum-terápia hatástalanságát nagyban meghatározza az alkalmazott gyógyszer iránti érzékenység csökkenése. Jelenleg nincs klinikailag jelentős rezisztencia az azitromicinnel szemben. Az antibiotikum-rezisztencia monitorozása szerint az azitromicinnel és a legújabb generáció egyéb makrolidjaival szembeni rezisztencia az ICMT kórokozói között nem haladja meg a 2–10% -ot. Az Oroszországban izolált S. pyogenes törzsek érzékenysége az azitromicin antibiotikumra 92%. Amint azt számos tanulmány kimutatta, az azitromicin klinikai hatékonysága magasabb, mint a tetraciklinek és a b-laktám antibiotikumoké. Az 5 napos azitromicin-kezelés és a 10 napos cephalexin-kezelés hatékonyságának összehasonlító klinikai és mikrobiológiai vizsgálata mély staphyloderma esetén a makrolid magasabb terápiás aktivitását mutatta. A kórokozó felszámolását azitromicin alkalmazásával 94% -ban észlelték, cephalexinnel az esetek 90% -ában, klinikai gyógyulást - az esetek 56, illetve 53% -ában. Ebben az esetben a mellékhatások gyakorisága, amelyek általában nem igénylik a gyógyszer abbahagyását, nem haladja meg az 5% -ot, ami lényegesen alacsonyabb az eritromicinnel (legfeljebb 14%) vagy a b-laktámok orális formáival összehasonlítva [21,22].
Így az azitromicin széles spektrumú antimikrobiális hatást fejt ki, magas bakteriosztatikus aktivitással rendelkezik a rá fogékony fertőzések ellen, magas biológiai hozzáférhetőség szelektív hatással a gyulladás fókuszában, alacsony toxicitása van, minimális mellékhatása van, és kényelmes beadási rendje van. Következésképpen a gyógyszer megfelel a racionális antibiotikum-terápia modern követelményeinek, és ajánlható a dermatovenerológiai gyakorlatban történő hatékony alkalmazásra..

Antibakteriális gyógyszerek szisztémás alkalmazásra

Ez a csoport nagyszámú, különböző felépítésű és hatásmechanizmusú antibakteriális szert tartalmaz, amelyeket a következő fő alcsoportok képviselnek:

  • Tetraciklinek,
  • Amfenikolok,
  • Béta-laktám antibakteriális gyógyszerek - penicillinek,
  • Egyéb béta-laktám antibakteriális gyógyszerek (cefalosporinok, monobaktámok, karbapenemek),
  • Szulfonamidok és trimetoprim,
  • Makrolidok, linkozamidok és sztreptograminok,
  • Aminoglikozid antibakteriális gyógyszerek, • kinolonszármazékok,
  • Kombinált antimikrobiális gyógyszerek,
  • Egyéb antibakteriális szerek (glikopeptidek, polimixinek, szteroid antibiotikumok, imidazolszármazékok, nitrofuránszármazékok stb.).

Tehát az antibakteriális kemoterápiás szerek csoportjába tartoznak az antibiotikumok, szulfa gyógyszerek, kinolon származékok, különböző kémiai szerkezetű szintetikus antibakteriális szerek..

Az alcsoportok és a bemutatott egyes gyógyszerek számát tekintve a legnagyobb csoport az antibiotikumok csoportja. Az antibiotikumok biológiai eredetű kémiai vegyületek, amelyek szelektív károsító vagy romboló hatással vannak a mikroorganizmusokra. Az antibiotikumok bakteriosztatikus hatást fejthetnek ki, azaz elnyomja a mikroorganizmusok szaporodását vagy baktericid hatást (a mikroorganizmusok halálát okozza). Az antibiotikumok szűk antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezhetnek (főleg a gram-pozitív mikroorganizmusokat elnyomják), vagy széles spektrumúak lehetnek (elnyomják a gram-pozitív és a gram-negatív mikroorganizmusokat is). Hosszú távú alkalmazás során csökkenthetik antimikrobiális hatásukat a kórokozók rezisztens formáinak megjelenése miatt.

A tetraciklinek széles spektrumú antimikrobiális aktivitással rendelkeznek. Aktívak a bacilláris dizentéria, a tífusz, a patogén spirochéták, a különösen veszélyes fertőzések - pestis, tularemia, brucellózis, kolera, rickettsia, chlamydia, egyes protozoonok (az amoebus dizentéria kórokozói) kórokozói ellen. Bakteriosztatikus hatásuk van, mivel a baktériumok riboszómái gátolják az intracelluláris fehérjeszintézist, és gátolják az Mg2 +, Ca2 + tartalmú enzimeket, amelyekkel kelátkomplexeket képeznek. Mivel megkötik a kalciumionokat, megzavarhatják a gyermekek növekedését és fejlődését (megzavarhatják a csontváz képződését, károsíthatják a fogakat); a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban és a terhesség második felében nem írhatók fel. Gátolják a fehérjeszintézist az emberi testben (antianabolikus hatást fejtenek ki), növelik a nátriumionok, víz, aminosavak, bizonyos vitaminok és számos más vegyület kiválasztását. Az irritáló hatás a diszpeptikus jelenségek (hányinger, hányás, hasmenés), glossitis, stomatitis kialakulásának oka; májkárosító hatása van. A szaprofita bél mikroflóra elnyomásakor dysbiosist és szuperinfekciót okozhatnak staphylococcusokkal, Proteus-szal, Pseudomonas aeruginosa-val, valamint candidiasissal.

Az amfenikolok széles spektrumú antimikrobiális aktivitással rendelkeznek, beleértve a gram-pozitív és a gram-negatív baktériumokat, beleértve a bélbaktériumokat, az influenza botokat, a rickettsia, a chlamydia, a brucellózis és a tularemia kórokozóit. Az amfenikolok antimikrobiális hatása a riboszómákra gyakorolt ​​hatásnak és a fehérjeszintézis gátlásának köszönhető, ami bakteriosztatikus hatásukat eredményezi. A kórokozók toleranciája az amfenikollal szemben viszonylag lassan alakul ki. Súlyos mellékhatásai miatt az amfenikolt tartalék antibiotikumnak, azaz. főleg csak akkor írják fel, ha más antibiotikumok hatástalanok. Az amfenikolok mellékhatásai a hematopoiesis gátlásával, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának irritációjával (hányinger, hasmenés, anorectalis szindróma), bőrelváltozásokkal, újszülöttek "szürke szindrómájával", a központi idegrendszer károsodásával, optikai ideggyulladással stb. staphylococcusok, proteus). A penicillinek, mint minden más béta-laktám antibiotikumnak, baktericid hatása van. A baktériumok penicillint kötő fehérjéire hatnak, amelyek az enzimek szerepét töltik be a peptidoglikán szintézisének utolsó szakaszában, a baktérium sejtfalának fő alkotóelemét képező biopolimer, amely a baktériumok halálához vezet..

A penicillineket általában a következőkre osztják:

1. Természetes penicillinek:

  • Benzilpenicillin (nátrium- és káliumsók), • Benzilpenicillin-prokain,
  • Benzatin-benzilpenicillin,
  • Fenoximetilpenicillin;

2. Félszintetikus penicillinek:

  • Izoxazolilpenicillinek,
  • Karboxi-penicillinek,
  • Aminopenicillinek,
  • Ureidopenicillinek,
  • Gátlóval védett penicillinek.

A természetes penicillinek szűk antimikrobiális aktivitási spektrumuk van, beleértve a gram-pozitív kokszokat (streptococcusok, pneumococcusok és staphylococcusok, amelyek nem termelnek penicillinázt), gram-negatív kokkokat (meningococcusok, gonococcusok), diftéria és lépfene botokat, valamint néhány gombát és gerincgombát... Ezeknek a gyógyszereknek a jellemzője az instabilitásuk a penicillináz enzimmel kapcsolatban, amelyet egyes mikroorganizmusok (például staphylococcusok) képesek előállítani; ezért ezeknek a penicillineknek a staphylococcus fertőzésekben való hatékonysága nagyon alacsony. Az izoxalilpenicillinek (oxacillin, dicloxacillin, kloxacillin) antimikrobiális spektrumukban hasonlítanak a természetes penicillinekre, de a staphylococcus béta-laktamázokkal szembeni rezisztencia hatásossá teszi őket a staphylococcus fertőzésekkel szemben. Az aminopenicillinek szélesebb spektrumú antimikrobiális aktivitással rendelkeznek, beleértve az E. coli-t, a Shigella-t, a Salmonellát, néhány Proteust és a H. pylori-t.

Azonban minden béta-laktamáz hatására hidrolízisen mennek keresztül, ezért hatástalanok a staphylococcus fertőzésekkel szemben. A karboxi-penicillinek (karbenicillin, tikarcillin) az előző csoporttal ellentétben képesek elnyomni a Pseudomonas aeruginosa-t, de a béta-laktamázok is hasítják őket. Az uridopenicillinek (azlocillin, piperacillin) antimikrobiális aktivitásukban hasonlóak a karboxi-penicillinekhez, de hatékonyabbak a Pseudomonas aeruginosa és a Klebsiella ellen; a karboxi-penicillinekhez hasonlóan a béta-laktamázok is elpusztítják őket. A béta-laktamázok előállítására képes kórokozók rezisztenciájának leküzdésére ezeket az enzimeket gátolni képes vegyületeket szintetizálták. Ezek közé a gyógyszerek közé tartozik a klavulánsav, a szulbaktám, a tazobaktám. Ureidopenicillinekkel vagy karboxi-penicillinekkel való kombinációjuk lehetővé tette hatékony szerek előállítását a béta-laktamázt termelő mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésére. A penicillinek általában jól tolerálhatók. A mellékhatások közül a leggyakoribbak az allergiás reakciók, egyes penicillin-készítmények irritáló hatása, a neurotoxikus hatás az endolumbalis beadási móddal, a májenzimekre és a szívműködésre gyakorolt ​​hatás. A cefalosporinoknak, mint a penicillinek, baktericid hatása van, amely a sejtfal képződésének gátlásával jár. A csoport összes képviselője 4 generációra oszlik:

  • 1. generáció - cefazolin, cefalotin, cefapirin, cefhaloridin, cephalexin, cefadroxil, cefradin;
  • 2. generáció - cefuroxim, cefamandol, cefoxitin, cefonicid, cefprozil, cefmetazol, cefotetan, ceforanid, cefaclor, cefuroxim, cefprozil;
  • 3. generáció - cefotaxim, ceftriaxon, ceftrisoxim, cefoperazon, ceftazidim, ceftizoxim, moxalactam, cefixime, cefpodoxime, ceftibuten;
  • 4. generáció - cefepime, cefpirome. Az első generációs gyógyszerek a leghatékonyabbak a gram-pozitív kokkok, valamint az Escherichia coli, a Klebsiella és a Proteus ellen.

A 2. generációs készítmények, az 1. generációval ellentétben, gyengébben hatnak a gram-pozitív kókuszokra, de aktivitást mutatnak az indol-pozitív proteus, egyes fogazott törzsek ellen..

A 3. generációs gyógyszereket a gram-negatív baktériumok elleni szélesebb hatásspektrum és a gram-pozitív kokkokhoz képest kevésbé kifejezett hatás jellemzi. Az 1. és 2. generációval ellentétben ennek a csoportnak a képviselőit nem rombolják le a béta-laktamázok.

A 4. generációs cefalosporinok még szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, beleértve a Pseudomonas aeruginosát és a béta-laktamázokat termelő baktérium törzseket. A penicillinekhez hasonlóan a cefalosporin antibiotikumok kombinálhatók egy béta-laktamáz inhibitorral (szulbaktám).

A cefalosporinok allergiás reakciókat, vesekárosodást okozhatnak (cefaloridin, cefradin), helyi irritáló hatást (cefalotin).

A karbapenemek (meropenem, ertapenem, imipenem) nagyon aktív félszintetikus antibiotikumok, széles hatásspektrummal, ellenállnak a béta-laktamázoknak, de lebontják a proximális vese tubulusok dehidropeptidáz-1; ez utóbbi magyarázza a gyógyszerek alacsony koncentrációját a vizeletben. Ennek a hátránynak a kiküszöbölésére szintetizálták a cilasztatint, amely gátolja ezt az enzimet; a karbapenem és a cilasztatin kombinációja lehetővé teszi az antibiotikum magas aktív koncentrációjának elérését a vizeletben és a húgyúti fertőzések kezelésére. A karbapenemeket különféle lokalizációjú súlyos fertőző betegségek esetén - tüdőgyulladás, peritonitis, meningitis, szepszis stb. - írják fel. A mellékhatások közé tartoznak az allergiás reakciók, az injekció beadásának helyén fellépő irritáció, dyspeptikus tünetek, reverzibilis leukopoiesis rendellenességek, dysbiosis.

A monobaktámok (aztreonok) rezisztensek a béta-laktamázokkal szemben. Baktericid hatással rendelkeznek; a gram-pozitív baktériumok és az anaerobok nem hatnak. Az aztreonamot a húgyutak, a légzőrendszer, a bőr stb. Fertőzései esetén írják fel. A mellékhatások közül figyelmet érdemelnek a dyspeptikus rendellenességek, a bőr allergiás reakciói, a superinfekció, ritkán a hepatotoxikus hatások.

A szulfonamidok a leghatékonyabbak a streptococcusok, a staphylococcusok, a pneumococcusok, a gonococcusok és a meningococcusok által okozott bakteriális fertőzések esetén. Egyesek kifejezett hatást gyakorolnak az E. colira és a dizentéria bacilusokra; néhány képviselő (szulfapiridazin) aktív a tífusz paratífusz fertőzések csoportjában. Difteria, pestis, kolera, lépfene, gázgangréna kezelésére szolgálnak; hatékonyak a nagy vírusok által okozott egyes betegségek esetén (trachoma, psittacosis, lymphogranuloma venereum); aktív a húgyúti fertőzésekben stb..

Az összes szulfavegyület több csoportra oszlik:

  • Előkészületek a reszorpciós akció elérésére,
  • A bél lumenében ható készítmények,
  • Helyi készítmények,
  • Szulfonamidok és trimetoprim kombinált készítményei,
  • Salazo-vegyületek.

A cselekvés időtartama szerint:

  • Rövid hatású gyógyszerek,
  • Közepes hatású gyógyszerek, • Hosszú hatású gyógyszerek,
  • Ultra hosszú hatású gyógyszerek.

A szulfonamidok és a trimetoprim kombinált készítményeit az antimikrobiális aktivitás szélesebb spektruma és a baktericid hatás megnyilvánulása különbözteti meg. A salazo-származékok egy szulfanilamid-készítmény 5-amino-szalicilsavval alkotott vegyületének termékei. Egy ilyen készítményben a szulfanilamidvegyület felelős az antimikrobiális hatásért, és az 5-amino-szalicilsav közvetíti a gyulladáscsökkentő hatást. A Salazo-vegyületeket fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére használják. Sajnos a szulfavegyületek és azok összetétele sok nemkívánatos hatást mutat. A legtöbb szulfonamid a májban acetilezésen megy keresztül, és acetilszármazékokat képez, amelyeket a vesék választanak ki. Számos acetilszármazék rosszul oldódik a vesék savas környezetében, ami a kristályuria, a hematuria oka; interstitialis nephritis és tubuláris nekrózis kialakulása lehetséges. A vér-agy gáton behatolva a központi idegrendszer depresszióját okozhatják. A vérképző szervek károsodása agranulocytosisban, thrombocytopeniában, ritkábban - hemolitikus anaemia (általában glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányban szenvedő betegeknél) nyilvánul meg. A gyomor-bél traktusból gyengén felszívódó szulfonamidok megzavarhatják a normális bél mikroflóra és dysbiosist okozhatnak; A B-vitaminok szintézisében és felhasználásában részt vevő mikroflóra gátlását a B hypovitaminosis bonyolíthatja. A szulfanilamid gyógyszerek allergiás reakciókat okozhatnak akár súlyos toxikus-allergiás reakciókig (Stevens-Johnson-szindróma és Lyell-szindróma). Újszülötteknek beadva versenyezhetnek a bilirubinnal a plazmaalbuminhoz való kötődésért, ami sárgaságot okoz. A terhesség késői nőknek történő beadása bilirubin encephalopathiához vezethet.

Az aminoglikozid antibiotikumokat számos gyógyszer képviseli (sztreptomicin, kanamicin, neomicin, gentamicin, amikacin, tobramicin, sziszomicin, monomicin stb.). Ezek olyan antibiotikumok, amelyek baktericid hatást mutatnak, amely a riboszómákra gyakorolt ​​közvetlen hatással és a fehérjeszintézis gátlásával társul.

Az aminoglikozid antibiotikumok három generációra oszlanak, amelyek fő képviselői:

  • 1. generáció - sztreptomicin, neomicin, kanamicin;
  • 2. generáció - gentamicin, tobramicin, netilmicin;
  • 3. generáció - amikacin.

Az aminoglikozidok széles spektrumú antimikrobiális aktivitással rendelkeznek - elnyomják a gram-negatív baktériumokat (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serrata stb.), Valamint a Pseudomonas aeruginosa és az Acinetobacter baktériumokat. Aktívak a staphylococcusok ellen, a meticillin-rezisztens formák kivételével. A sztreptomicin és a kanamicin a tuberkulózis kórokozójára hat; streptomicin és gentamicin - enterococcusok esetén; sztreptomicin - aktív a pestis, tularemia, brucellózis kórokozóival szemben. Az amino-glikozid antibiotikumok elsődleges fontosságúak az aerob gram-negatív kórokozók által okozott kórházi fertőzések, valamint a fertőző endocarditis kezelésében. A sztreptomicint és a kanamicint tuberkulózis elleni gyógyszerként alkalmazzák. A neomicint, mint az aminoglikozid antibiotikumok közül a legmérgezőbb anyagot, csak belsőleg írják fel a bél dekontaminálása céljából a vastagbél műtétje előtt, vagy külsőleg (helyileg) alkalmazzák.

Valamennyi aminoglikozid potenciálisan nefrotoxikus, ototoxikus és neuromuszkuláris blokádot okozhat. Terhesség alatt nem szabad nőknek felírni, mivel az újszülöttek nefrotoxikus és ototoxikus hatásokat fejthetnek ki. A szoptatott gyermekeknél súlyos dysbiosis alakulhat ki, ha az anya aminoglikozid antibiotikumokat szed. A kinolonok és a fluorokinolonok a gyógyszerek nagy csoportját jelentik, jelenleg széleskörű klinikai alkalmazással..

A kinolonok csoportjába tartoznak a naftiridin és a kinolin származékai, amelyeket nalidixinsav, oxolin-, pipemidsavak és cinoxazin képviselnek. Ezek a gyógyszerek alacsony koncentrációt hoznak létre a vérszérumban, rosszul hatolnak be a mikroorganizmusok szerveibe, szöveteibe és sejtjeibe; magas koncentráció csak a vizeletben és a béltartalomban található meg. A kórokozók rezisztenciája gyorsan fejlődik velük szemben. Ezeket a jellemzőket figyelembe véve a kinolonok csak a húgyúti fertőzések és néhány bélfertőzés klinikáján találtak alkalmazást..

A fluorokinolonokat úgy szintetizáltuk, hogy egy vagy két fluoratomot bevezettünk egy kinolon molekulába, ami magas antimikrobiális aktivitású, kedvező farmakokinetikai profillal és viszonylag alacsony toxicitású vegyületeket eredményezett. A fluorokinolonokat általában két csoportra osztják:

1. Korai fluorokinolonok:

  • Lomefloxacin,
  • Norfloxacin,
  • Ofloxacin,
  • Pefloxacin,
  • Ciprofloxacin,
  • Enoxacin;

2. Új fluor-kolonolonok:

  • Gatifloxacin,
  • Hemifloxacin,
  • Levofloxacin,
  • Moxifloxacin,
  • Sparfloxacin.

A kinolonok és a fluorokinolonok baktericid hatással bírnak, inaktiválják a DNS-giráz és a topoizomeráz IV enzimet, ezáltal megzavarják a mikrobiális sejt DNS-szintézisét. A kinolonok gram-negatív baktériumokra - Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Klebsiella - hatnak. A fluorokinolonok szélesebb aktivitási spektrummal rendelkeznek, beleértve a staphylococcusokat, a gram-negatív kokkokat (gonococcus, meningococcusok), az Enterobacteriaceae család gram-negatív baktériumait (Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Providencia és Cytganobacter) campylobacter és legionella; a fluorokinolonok egyes képviselői aktívak a tuberkulózis kórokozójával szemben.

Valamennyi fluorokinolon jól felszívódik a gyomor-bél traktusban; az étel lelassítja felszívódásukat, de nem befolyásolja a biohasznosulást. A fluorokinolonok sokáig keringenek a szervezetben, a legtöbb gyógyszer T1 / 2 5-10 óra, ami lehetővé teszi, hogy naponta kétszer alkalmazzák őket. Egyes fluorokinolonok felezési ideje sokkal hosszabb (sparfloxacin, moxifloxacin stb.), Ezért ezeket naponta egyszer írják fel. Az összes fluorokinolon metabolizálódik a szervezetben, néhány metabolit antimikrobiális aktivitással rendelkezik. A testből főleg a vese változatlan formában és metabolitok formájában ürül, valamint extrarenális mechanizmusok révén (biotranszformáció a májban, epével történő kiválasztás, ürülékkel történő kiválasztás stb.). Ebbe a csoportba felírt gyógyszerek húgyúti fertőzések, bél-, műtéti, nőgyógyászati ​​fertőzések kezelésére; nemi úton terjedő fertőzések; légúti és központi idegrendszeri fertőzések; néhány gyógyszert a tuberkulózis klinikán alkalmaznak.

A fluorokinolonok és a kinolonok általában jól tolerálhatók. Használatakor azonban nem kívánt hatások alakulhatnak ki. Az emésztőrendszerből - hányinger, hasmenés, puffadás; az idegrendszerből - szédülés, fejfájás, fáradtság, álmatlanság; érzékszervektől - az íz és szag, a látás és a hallás károsodása; a vérképző szervek részéről - leukopenia, thrombocytopenia, hemolitikus anaemia; a vizeletrendszerből - kristályuria, hematuria, glomerulonephritis; allergiás reakciók, fotodermatitis. De a fluorokinolonok fő nemkívánatos hatása az a képességük, hogy gátolják a porcszövet kialakulását, amely alapot jelent a gyermekek és 18 év alatti serdülők (gyermekgyógyászatban a gyógyszereket csak egészségügyi okokból használják), a nők terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazásának ellenjavallatai alapján..

További Információk A Bronchitis

A szemnek nátha fáj

A láz, a köhögés és az orrfolyás a megfázás fő mutatói. Néha fájdalomérzet és görcsök a szemgolyóban, fokozott könnyezés adódik a tünetekhez. A megfázás során a szemekben jelentkező éles kólika fő oka (80%) a nátha.

Szakértőink

A magazin azért jött létre, hogy segítsen Önnek olyan nehéz időkben, amikor Ön vagy szerettei valamilyen egészségügyi problémával szembesülnek!
Az Allegology.ru fő asszisztensévé válhat az egészség és a jó hangulat felé vezető úton!