Oseltamivir recept latin nyelven

Analógok - Tamiflu, Influcein

A készítmény hatóanyaga a szeltamivir

Farmakológiai csoport - vírusellenes

Felhasználási javallatok - Influenza kezelése felnőtteknél és 1 év feletti gyermekeknél. Az influenza megelőzése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata. Az influenza megelőzése 1 évnél idősebb gyermekeknél.

Farmakológiai hatás - vírusellenes

Az előállítás módja: tabletta

Oseltamivir recept

Ds. 1 tabletta belsejében naponta 2 alkalommal, 5 napig.

Az alkalmazás módja és adagolása

Belül, étellel vagy anélkül.

A gyógyszer szedését legkésőbb a betegség tüneteinek megjelenésétől számított 2 napon belül el kell kezdeni.

Felnőttek és 12 éves korú serdülők. Az ajánlott napi adag 150 mg. A gyógyszert 75 mg-os dózisban írják fel (1 kapszula 75 mg vagy 1 kap. 30 mg + 1 kap. 45 mg) naponta kétszer, szájon át, 5 napig..

40 kg-nál nagyobb testtömegű vagy ≥8 éves gyermekek. Azok a gyermekek, akik lenyelni tudják a kapszulákat, 75 mg (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 45 mg kapszula) napi kétszeri, 5 napos szedésével is kezelhetők..

3 éves gyermekek. Az oseltamivir ajánlott adagolási rendje 30 és 45 mg kapszulákban (5 napon belül): 15 kg-os betegeknél az adag napi 2-szer 30 mg; > 15-23 kg - 45 mg naponta kétszer; > 23-40 kg - 60 mg naponta kétszer.

Megelőzés

A gyógyszer szedését legkésőbb a betegekkel való érintkezés után 2 nappal el kell kezdeni.

Felnőttek és 12 éves korú serdülők. 75 mg (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg) naponta 1 alkalommal szájon át, legalább 10 napig a beteggel való érintkezés után. Szezonális influenzajárvány alatt - 75 mg naponta egyszer, 6 héten keresztül. A megelőző tevékenység addig tart, amíg a gyógyszerbevitel tart.

40 kg-nál nagyobb testtömegű vagy ≥8 éves gyermekek. A kapszulákat lenyelni képes gyermekek megelőző terápiában is részesülhetnek, ha 75 mg-ot (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg) szednek naponta egyszer, 10 napig..

3 éves gyermekek. Az oseltamivir ajánlott adagolási rendje 30 és 45 mg kapszulákban (10 napon belül):> 15 kg súlyú betegeknél az adag napi egyszer 30 mg; > 15-23 kg - 45 mg naponta egyszer; > 23-40 kg - 60 mg naponta egyszer.

Adagolás különleges esetekben

Károsodott vesefunkciójú betegek

Kezelés. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a 60 ml / perc értéket, nincs szükség az adag módosítására. 30–60 ml / perc Cl-kreatinin-tartalmú betegeknél az oseltamivir adagját napi 2 alkalommal 30 mg-ra kell csökkenteni 5 napig; 10 és 30 ml / perc között az oseltamivir adagját napi egyszer 30 mg-ra kell csökkenteni 5 napig; Folyamatos hemodialízisben részesülő betegeknél a kezdeti 30 mg oseltamivir-adag bevehető a dialízis előtt, ha az influenza tünetei a dialízisek között 48 órán belül jelentkeznek. A terápiás plazmakoncentráció fenntartása érdekében az oseltamivirt minden egyes dialízis után 30 mg-mal kell bevenni. Peritonealis dialízisben szenvedő betegeknél az oseltamivirt a dialízis előtt 30 mg kezdő dózisban, majd 5 naponként 30 mg-ban kell bevenni..

Az oseltamivir farmakokinetikáját végstádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Cl-kreatinin ≥10 ml / perc), akik nem kapnak dialízist, nem vizsgálták. Ebben a tekintetben nincsenek adagolási ajánlások erre a betegcsoportra..

Megelőzés. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a 60 ml / perc értéket, nincs szükség az adag módosítására. A 30–60 ml / perc Cl kreatinintartalmú betegeknél az oseltamivir dózisát napi egyszer 30 mg-ra kell csökkenteni. 10–30 ml / perc Cl kreatinin-tartalmú betegeknél az oseltamivir adagját minden második nap 30 mg-ra kell csökkenteni. Folyamatos hemodialízisben részesülő betegeknél az oseltamivir kezdeti 30 mg-os dózisban beadható a dialízis előtt. A plazmakoncentráció terápiás szinten tartása érdekében az oseltamivirt 30 mg-ot kell bevenni minden egyes ezt követő páratlan dialízis után. Peritonealis dialízisben részesülő betegeknél az oseltamivirt a dialízis előtt 30 mg kezdő dózisban, majd 7 naponként 30 mg-ban kell bevenni..

Az oseltamivir farmakokinetikáját végstádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Cl-kreatinin ≥10 ml / perc), akik nem kapnak dialízist, nem vizsgálták. Ebben a tekintetben nincsenek adagolási ajánlások erre a betegcsoportra..

Károsodott májműködésű betegek

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az influenza kezeléséhez és megelőzéséhez nincs szükség dózismódosításra. Az oseltamivir biztonságosságát és farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél..

Idős és szenilis betegek

Az influenza megelőzéséhez vagy kezeléséhez nincs szükség dózismódosításra.

Immunhiányos betegek (transzplantáció után)

Az influenza szezonális profilaxisához immunhiányos, ≥ 3 éves betegeknél - 12 héten belül nincs szükség dózismódosításra.

Oseltamivir Avexima

A forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Adagolási formák

reg. Nem: LP-005166, 18.11.18. - Áram
Oseltamivir Avexim
reg. Nem: LP-005166, 18.11.18 - Áram
reg. Nem: LP-005166, 18.11.18 - Áram

Az Oseltamivir Avexim gyógyszer kibocsátási formája, csomagolása és összetétele

A "4" számú kemény zselatin kapszula, a test és a fedél világoskék; kapszulák tartalma - granulátum és por keveréke, fehér vagy csaknem fehér színű, enyhén megnyomva omladozik.

1 kupak.
oseltamivir-foszfát39,4 mg,
amely megfelel az oseltamivir tartalmának30 mg

Segédanyagok: előgatinosított kukoricakeményítő - 18,56 mg, povidon K30 - 2,68 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 1,36 mg, nátrium-sztearil-fumarát - 0,68 mg, talkum - 3,32 mg.

Kapszulahéj: test és fedél: titán-dioxid (E171), ragyogó kék (E133), azorubin (E122), zselatin.

10 darab. - kontúrcellás csomagolás (1) - kartoncsomagolás.
10 darab. - dobozok (1) - csomagok kartonból.

"4" számú kemény zselatin kapszula, kék test és kupak; kapszulák tartalma - granulátum és por keveréke, fehér vagy csaknem fehér színű, enyhén megnyomva omladozik.

1 kupak.
oseltamivir-foszfát59,1 mg,
amely megfelel az oseltamivir tartalmának45 mg

Segédanyagok: előgatinosított kukoricakeményítő - 27,84 mg, povidon K30 - 4,02 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 2,04 mg, nátrium-sztearil-fumarát - 1,02 mg, talkum - 4,98 mg.

Kapszulahéj: test és fedél: titán-dioxid (E171), bájos piros (E129), kinolinsárga (E104), ragyogó kék (E133), zselatin.

10 darab. - kontúrcellás csomagolás (1) - kartoncsomagolás.
10 darab. - dobozok (1) - csomagok kartonból.

"2" számú kemény zselatin kapszula, kék test és kupak; kapszulák tartalma - granulátum és por keveréke, fehér vagy csaknem fehér színű, enyhén megnyomva omladozik.

1 kupak.
oseltamivir-foszfát98,5 mg,
amely megfelel az oseltamivir tartalmának75 mg

Segédanyagok: előgatinosított kukoricakeményítő - 46,4 mg, povidon K30 - 6,7 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 3,4 mg, nátrium-sztearil-fumarát - 1,7 mg, talkum - 8,3 mg.

Kapszulahéj: test és fedél: titán-dioxid (E171), fekete vas-oxid (E172), ragyogó kék (E133), zselatin.

10 darab. - kontúrcellás csomagolás (1) - kartoncsomagolás.
10 darab. - dobozok (1) - csomagok kartonból.

farmakológiai hatás

Vírusellenes szer. Ez egy olyan prodrug, amelynek aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát) szelektíven gátolja az A és B influenza vírusok neuraminidázát. A neuraminidáz egy olyan glikoprotein, amely katalizálja a terminális sziálsav és a cukor közötti kötés felbomlását, ezáltal elősegítve a vírus terjedését a légzőrendszerben (virionok felszabadulása a fertőzött sejtből) és behatolás a légutak hámsejtjeibe, megakadályozva a vírus hám nyálka általi inaktiválódását). Az oseltamivir-karboxilát a sejteken kívül hat és versenyképesen gátolja a vírusos neuraminidázt. In vitro gátolja az influenza vírus növekedését és in vivo elnyomja a vírus replikációját és patogenitását. Csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből.

Nem zavarja az inaktivált influenza vakcina elleni antitest-választ.

A klinikai vírusizolátumok rezisztenciájának gyakorisága 2%.

Farmakokinetika

Szájon át történő beadás után szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból, a felszívódás nem függ az étel bevitelétől. "Első passz" hatást fejt ki a májban. A bél és a máj észterázainak hatása alatt aktív metabolittá alakul. A szájon át bevitt dózis 75% -a aktív metabolit formájában, kevesebb, mint 5% - kiindulási anyag formájában kerül a szisztémás keringésbe. A prodrug és az aktív metabolit plazmakoncentrációja dózisarányos.

Az aktív metabolit átlagos Vd értéke 23 liter. Plazmafehérje-kötés - 3%.

Aktív metabolitként főleg a vesén keresztül választódik ki glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval. Az oseltamivir T 1/2 - 1-3 óra. Az oseltamivir karboxilát nem metabolizálódik tovább és nem választódik ki a vesén keresztül, T 1/2 értéke 6-10 óra. A vese clearance 18,8 l / h. A beleken keresztül ürül - kevesebb mint 20%.

Idős betegeknél (65-78 év) az aktív metabolit koncentrációja egyensúlyi állapotban 25-35% -kal magasabb, mint fiatalabb betegeknél. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az oseltamivir-karboxilát eliminációjának sebessége fordítottan arányos a CC értékkel.

Oseltamyvir

Tartalom

  • Szerkezeti képlet
  • Az anyag latin neve Oseltamivir
  • Az anyag farmakológiai csoportja az oseltamivir
  • Az anyag jellemzői az oseltamivir
  • Gyógyszertan
  • Az anyag alkalmazása az oseltamivir
  • Ellenjavallatok
  • A felhasználásra vonatkozó korlátozások
  • Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
  • Az Oseltamivir anyag mellékhatásai
  • Kölcsönhatás
  • Túladagolás
  • Az alkalmazás módja
  • Az Ózeltamivir anyagra vonatkozó óvintézkedések
  • Kölcsönhatás más hatóanyagokkal
  • Kereskedelmi nevek

Szerkezeti képlet

Orosz név

Az anyag latin neve Oseltamivir

Kémiai név

(3R, 4R, 5S) -4- (acetil-amino) -5-amino-3- (1-etil-propoxi) -1-ciklohexén-1-karbonsav-etil-észter (és foszfát formájában)

Bruttó képlet

Az anyag farmakológiai csoportja az oseltamivir

  • Vírusellenes (a HIV kivételével) gyógyszerek

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS-kód

Az anyag jellemzői az oseltamivir

Aminociklohexén-karbonsav-származék.

Az oseltamivir-foszfát fehér kristályos anyag. Molekulatömeg: 410,40.

Gyógyszertan

Az oseltamivir prodrug; szájon át történő hidrolízisen megy keresztül, és aktív formájává válik - az oseltamivir-karboxilát. Az oseltamivir-karboxilát hatásmechanizmusa az A és B típusú influenza vírusok neuraminidázának gátlásával társul. Az A és B influenza vírus replikációjában az egyik legfontosabb enzim a neuraminidáz, az influenza vírus felszíni glikoproteinje. Az A típusú influenza vírus neuraminidázának 9 antigén altípusa van - N1, N2 stb., amelyek a 16 antigénes hemagglutinin altípussal együtt - H1, H2 stb. - azonos típusú vírus különböző törzseit definiálják. Az A típusú influenza vírus számos törzse, hemagglutinin 1-5, valamint neuraminidáz 1 és 2 kering egyidejűleg az emberi populációban, amelyek közül a fő H3N2 és H1N1.

A neuraminidáz gátlása megzavarja a vírusrészecskék behatolási képességét a sejtbe, valamint a virionok felszabadulását a fertőzött sejtből, ami a fertőzés terjedésének korlátozásához vezet a szervezetben.

Az oseltamivir-karboxilát in vitro vírusellenes aktivitását sejtkultúrákban értékelték laboratóriumi törzsek és az influenza vírus klinikai izolátumainak felhasználásával. Az influenza vírus gátlásához szükséges oseltamivir-karboxilát-koncentrációk nagyon változónak bizonyultak, és a teszteléshez használt módszertől és a tesztelt vírustól függenek. IC értékek50 és IC90 (az enzimaktivitás 50 és 90% -os gátlásához szükséges koncentrációk) 0,0008 és> 35 μM, illetve 0,004 és> 100 μM között vannak (1 μM = 0,284 μg / ml). Az in vitro vírusellenes aktivitás sejttenyészetben és a vírusreplikáció gátlása emberben nem bizonyított.

Ellenállás. Az oseltamivir-karboxilátra csökkent érzékenységű influenza A vírus izolátumokat in vitro passzálásnak vetjük alá növekvő koncentrációjú oseltamivir-karboxilát jelenlétében. Ezen izolátumok genetikai elemzése azt mutatta, hogy az oseltamivir-karboxilát iránti érzékenység csökkenése olyan mutációkkal jár, amelyek mind a vírusos neuraminidáz, mind a hemagglutinin aminosavainak változásához vezetnek. Az in vitro rezisztenciához vezető mutációk az influenza A vírus neuraminidáz N1 I222T és H274Y, valamint az A típusú influenza A vírus neuraminidáz N1 és I222T és R292K voltak az A típusú influenza A típusú neuraminidáz N2. az influenza A H3N2 vírus hemagglutininjéhez - A28T és R124M mutációk, a reassortáns humán / madár H1N9 vírus hemagglutininjéhez - a H154Q mutáció (újraszortiment - a leányvírus genomjának felépítése a különböző szülők, jelen esetben a madárinfluenza vírus) genomjából.

Az influenza vírussal fertőzött betegek klinikai vizsgálatokban (természetes fertőzés) végzett rezisztenciájának vizsgálata azt mutatta, hogy a kezelés végén felnőttektől és serdülőktől nyert klinikai izolátumok 1,3% -ánál (4/301), és 8,6% -ánál (9/105). - 1–12 éves gyermekektől azonosították azokat a fajtákat, amelyek in vírus neuraminidázának csökkent érzékenysége van az oseltamivir-karboxilátra. Az érzékenység csökkenéséhez vezető influenza A vírus mutációk a H274Y-t mutatták a neuraminidáz N1-ben és az E119V, az R292K pedig a neuraminidáz N2-ben. Nincs elegendő információ az oseltamivir-foszfátrezisztencia kockázatának teljes jellemzéséhez a klinikai alkalmazás során..

Az ozeltamivir-foszfát expozíció utáni és szezonális profilaktikus alkalmazásával a rezisztencia meghatározása korlátozott volt a vírusfertőzés alacsony összes előfordulása miatt.

Keresztellenállás. Keresztrezisztenciát figyeltek meg a zanamivir-rezisztens mutáns törzsek és az oseltamivir-rezisztens mutáns influenza törzsek között in vitro, amelyek gyakoriságát nem sikerült megállapítani.

Immunválasz. Interakciós vizsgálatokat influenza vakcinával nem végeztek. Természetes és kísérleti influenza-fertőzéssel végzett vizsgálatokban az oseltamivir-foszfátos kezelés nem befolyásolta a normális antitesttermelést a fertőzésre adott válaszként..

Karcinogenitás, mutagenitás, a termékenységre gyakorolt ​​hatás

Az oseltamivir rákkeltő hatásának értékelésére irányuló hosszú távú vizsgálatok még nem fejeződtek be. Azonban az oseltamivir-karboxilát bőrkarcinogenitásának 26 hetes vizsgálata FVB / Tg.AC transzgenikus egerekben negatív eredményeket mutatott. Az állatok 40, 140, 400 vagy 780 mg / kg / nap dózist kaptak két részre osztva. A legnagyobb dózis a lehető legnagyobb dózist tükrözte az anyag megfelelő oldószerben való oldhatósága alapján. A kontroll (tetradekanoil-forbol-13-acetát, 2,5 mg / dózis hetente háromszor) pozitív eredményt adott (karcinogenezist indukál).

Az oseltamivir mutagén tulajdonságait nem mutatták ki az Ames-tesztben, a kromoszóma-rendellenességek tesztjén metabolikus aktivációval / anélkül humán limfocitákon, az egerek mikronukleus-tesztjén. Pozitív eredményt kaptunk egy sejtranszformációs tesztben SHE (szíriai hörcsög embrió) sejteken. Az oseltamivir-karboxilát nem mutatott mutagén hatást az Ames-tesztben, L5178Y egér limfóma sejteken, metabolikus aktivációval vagy anélkül; a SHE tesztben az eredmény negatív volt.

Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálat során a nőstény patkányokat oseltamivir-foszfáttal injektálták 50, 250 és 1500 mg / kg / nap dózisban 2 hétig a párzás előtt, a párzási időszak alatt és a vemhesség 6. napjáig; hím patkányok a párzást megelőzően, a párzási periódus alatt és a párzás után 2 hétig kapták az oseltamivirt. Nem volt utalás a vizsgált dózisok egyikének a termékenységre, a párzásra és a korai embrionális fejlődésre gyakorolt ​​hatására. A legmagasabb dózis megközelítőleg 100-szorosa volt az embernél alkalmazott szisztémás expozíciónak (AUC0-24 óra) oseltamivir-karboxilát.

Toxikológia állatoknál

Kéthetes vizsgálatban az oseltamivir-foszfát egyszeri 1000 mg / kg dózisban történő adagolása 7 napos patkány kölyköknek szokatlanul magas prodrug expozíció miatt pusztulást eredményezett. A 14 napos patkánykölyköknél azonban 2000 mg / kg dózisban nem történt pusztulás vagy egyéb jelentős káros hatás. A későbbi vizsgálatok során kimutatták, hogy a 7 napos elhunyt patkány kölykökben az agy prodrug-koncentrációja körülbelül 1500-szor magasabb volt, mint azoknak a felnőtt patkányoknak az agyában, amelyek ugyanazon 1000 mg / kg dózist kapták orálisan, és amelyekben az aktív metabolit szintje körülbelül háromszor magasabb felett. A prodrug plazmaszintje tízszer magasabb volt a 7 napos patkány kölykökben, mint a felnőtt patkányokban. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a patkány agyában az oseltamivir koncentrációja csökken az életkor előrehaladtával, és valószínűleg a BBB képződésének stádiumát tükrözi. 500 mg / kg / nap dózisnál nem észleltek káros hatásokat a 7 napos és a 21 napos patkány kölyköknél; ebben a dózisban a prodrug expozíciója körülbelül 800-szor nagyobb volt, mint egy egyéves gyermek esetében.

Farmakokinetika

Az oseltamivir gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból az oseltamivir-foszfát orális beadása után, és főleg a máj észterázai révén nagymértékben átalakul ozeltamivir-karboxiláttá. A bevett dózis legalább 75% -a oseltamivir-karboxilát formájában kerül a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% - változatlan. 75 mg oseltamivir-foszfát kapszula ismételt orális beadása után naponta kétszer (n = 20), az átlagos Cmax Az oseltamivir és az oseltamivir-karboxilát AUC értéke 65,2 és 348 ng / ml volt0-12 óra - 112, illetve 2719 ng h / ml. Az oseltamivir-karboxilát plazmakoncentrációja dózisarányos, ha napi kétszer 500 mg-ig alkalmazzák. Az egyidejű táplálékfogyasztás nincs jelentős hatással a C-remax oseltamivir-karboxilát (551 ng / ml éhgyomorra, 441 ng / ml étkezés után) és AUC (6218, illetve 6069 ng h / ml).

Az oseltamivir-karboxilát megoszlási térfogata 24 önkéntesnek iv. Beadása után 23 és 26 liter közötti volt. Az oseltamivir kötődése a plazmafehérjékhez mérsékelt (42%), az oseltamivir-karboxilát nagyon alacsony (In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy sem az oseltamivir, sem az oseltamivir-karboxilát nem szubsztrátja vagy gátlója a polifunkcionális citokróm P450-oxidázoknak.

Az abszorbeált oseltamivir több mint 90% -a átalakul oseltamivir-karboxiláttá; lenyelés T1/2 a plazmából az oseltamivirre - 1-3 óra. Az oseltamivir-karboxilát nem metabolizálódik tovább és nem választódik ki a vesén keresztül (több mint 99%); T1/2 plazmából az oseltamivir-karboxilát esetében - 6-10 óra A vese clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami a glomeruláris szűrés mellett tubuláris szekrécióval történő eliminációt is jelez. A bevitt radioaktív dózis kevesebb, mint 20% -a ürül a széklettel.

A farmakokinetikai paraméterek függése néhány tényezőtől

Károsodott vesefunkció. Különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél napi kétszer 100 mg oseltamivir-foszfát 5 napos felírása során kimutatták, hogy az aktív metabolit expozíciója (AUC) fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.

Gyermekkor. Az oseltamivir és az oseltamivir-karboxilát farmakokinetikáját egyetlen dózissal vizsgálták 5-16 éves gyermekeknél (n = 18) és kis számú, 3-12 éves (n = 5) betegnél, akiket a klinikai vizsgálatokba bevontak. Kisgyermekeknél mind a prodrug, mind az aktív metabolitja gyorsabban eliminálódott, mint a felnőtt betegeknél, ami alacsonyabb AUC-értékekhez vezetett ugyanazon adag mellett (mg / kg-ban). Az oseltamivir-karboxilát látszólagos teljes clearance-e az életkor növekedésével (12 évig) lineárisan csökkent. Az oseltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekeknél hasonló a felnőtt betegekéhez..

Idős kor. 65–78 éves betegeknél az oseltamivir-karboxilát egyensúlyi állapota AUC-értéke 25–35% -kal magasabb volt, mint fiatalabb, hasonló oseltamivir dózisú felnőtt betegeknél. T értékek1/2 idős betegeknél összehasonlíthatóak voltak a fiatalabb betegeknél megfigyeltekkel. Figyelembe véve az anyag expozícióját (AUC) és a toleranciát idős betegeknél, a kezelés és a megelőzés dózisának módosítása nem szükséges.

Klinikai kutatások

Influenzás kezelés

Felnőtt betegek vizsgálata

1355 beteget vontak be két placebo-kontrollos, kettős-vak, III. Fázisú klinikai vizsgálatba, akik az tünetek megjelenése után 40 órával kezdték el az oseltamivir-foszfát alkalmazását. Ezekben a vizsgálatokban olyan betegek vettek részt, akiknek testhőmérséklete> 37,8 ° C, legalább egy légzési tünettel (köhögés, rhinitis, torokfájás) és egy általános szomatikus tünettel (myalgia, hidegrázás / izzadás, rossz közérzet, gyengeség, fejfájás). az influenza vírus keringésének időszaka a lakosság körében. Az 1355 beteg közül 849-nél (63%) igazoltan diagnosztizálták az influenzát. E 849 beteg 95% -a szenvedett A típusú influenzában, 3% B típusú influenzában és 2% nem azonosított influenzában. A betegek életkora 18-65 év, az átlagéletkor 34 év, 52% férfi, 90% a kaukázusi fajhoz tartozott, 31% dohányos). A vizsgálat során a betegek az influenza fő tüneteinek súlyosságát "nincs tünet", "enyhe", "mérsékelt", "kifejezett". Az elsődleges hatékonysági mérőszám az influenza tüneteinek feloldásához szükséges idő volt, amelyet a kezelés megkezdésétől az összes influenza tünet (orrdugulás, torokfájás, köhögés; tompa, rosszul lokalizált fájdalom; gyengeség, fejfájás, hidegrázás / izzadás) enyhítéséig számított időként számítottak. e. amikor az összes tünetet enyhének vagy hiányzónak értékelték.

Az influenzával fertőzött betegeknél végzett mindkét vizsgálatban oseltamivir-foszfátot az ajánlott dózisban (napi 75 mg-os kétszer, 5 napig) szedő betegeknél a tünetek megszűnéséhez szükséges medián idő szignifikánsan, 1,3 nappal csökkent a placebóhoz képest. A kezelés hatékonysága nem függött a betegek nemétől (férfiak, nők), és nem nőtt az adag növelésével (150 mg naponta kétszer, 5 napig).

Idős betegek vizsgálata

Három kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek ≥65 éves betegeknél három egymást követő szezonban. A 741 beteg közül 476 (65%) volt influenza vírussal fertőzött, ebből 95% A típusú influenza vírussal, 5% B típusú influenza vírussal fertőzött. Az összesített elemzés azt mutatta, hogy az oseltamivir-foszfát ajánlott adagokban (naponta kétszer 75 mg) történő szedése esetén 5 napon belül) a tünetek megszűnéséhez szükséges medián idő 1 nappal csökkent (statisztikailag jelentéktelen).

Gyermekgyógyászati ​​kutatás

Az oseltamivir-foszfát hatékonyságát kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban mutatták be 1–12 éves (átlagéletkor 5 év) gyermekek körében, akiknek láza volt (testhőmérséklet> 37,8 ° C), a légzési tünetek egyikével együtt ( köhögés vagy coryza). A vizsgálatot az influenza vírus lakossági körforgásának időszakában végezték. Ebben a vizsgálatban 698 betegből 452 (65%) fertőzött influenza vírussal (50% férfi, 68% kaukázusi). E 452 beteg 67% -a volt A típusú, 33% -a B típusú influenza fertőzött.

Az elsődleges hatékonysági végpont ebben a vizsgálatban a betegség időtartama volt, amelyet úgy határoztak meg, mint azt az időszakot, amely alatt 4 feltétel teljesült: a köhögés csökkenése, az orrfolyás, a láz megszűnése, a normál közérzet helyreállítása és a normális aktivitás. Az oseltamivir-foszfáttal végzett kezelés napi 2x 2 mg / kg dózisban, amelyet a tünetek megjelenése után az első 48 órában kezdtek el, jelentősen lerövidítette a betegség időtartamát 1,5 nappal a placebóhoz képest. A kezelés hatékonysága nem függött a betegek nemétől.

Az influenza megelőzése

Felnőtt betegek vizsgálata

Az oseltamivir-foszfát hatékonyságát az influenza megelőzésében három szezonális influenza-profilaxis és egy családalapú PEP-vizsgálat bizonyította. Az összes vizsgálat elsődleges hatékonysági paramétere a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza klinikai esetek előfordulása volt - orális hőmérséklet ≥37,2 ° C, legalább egy légúti tünet (köhögés, torokfájás, orrdugulás) jelenléte és legalább egy általános szomatikus tünet ( tompa, rosszul lokalizált fájdalom; gyengeség, fejfájás, hidegrázás / izzadás) 24 órán belül rögzítve, plusz vírus-pozitív teszt, vagy a vírus antitestek titerének négyszeres növekedése.

Egészséges, be nem oltott felnőtteknél (13–65 éves) a szezonális influenza profilaxisának két vizsgálatának összesített elemzése azt mutatta, hogy egy populációban az influenza járvány során 42 napon keresztül napi egyszeri 75 mg oseltamivir-foszfát alkalmazása 42 napon keresztül csökkentette a laboratóriumi igazolt influenza klinikai esetek előfordulását a placebo csoportban 4,8% -ról (25/519) az oseltamivir-foszfát csoportban 1,2% -ra (6/520).

Az oseltamivir-foszfát napi egyszeri, 75 mg-os dózisban történő használata 42 napig az influenza szezonális megelőzésére idős betegeknél (idősek otthonában) csökkentette a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza klinikai esetek előfordulását a placebo csoportban 4,4% -ról (12/272). 0,4% (1/276) az oseltamivir-foszfát csoportban. A vizsgálatban részt vevő betegek körülbelül 80% -a oltott, 14% -uk krónikus obstruktív légúti betegségben, 43% -uk szívbetegségben szenvedett..

Az expozíció utáni profilaxis vizsgálata családokban (≥13 éves korú alanyok) kimutatta, hogy a napi egyszeri 75 mg oseltamivir-foszfát szedése 48 órával a tünetek megjelenése után kezdődött és 7 napig folytatódott, csökkentve a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza klinikai esetek előfordulását. 12% -ról (24/200) a placebo csoportban 1% -ra (2/205) az oseltamivir foszfát csoportban.

Gyermekgyógyászati ​​kutatás

Az oseltamivir-foszfát hatékonyságát az influenza megelőzésében egy randomizált, nyílt, 1 és 12 év közötti gyermekek körében végzett, poszt-expozíciós profilaxisos tanulmányban bizonyították. Az elsődleges hatékonysági paraméter ebben a vizsgálatban a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza klinikai esetek előfordulása volt a családokban - orális hőmérséklet ≥37,8 ° C, köhögéssel és / vagy akut náthával kombinálva 48 órán belül, valamint - vírus-pozitív teszt vagy a vírus antitestek titerének négyszeres növekedése. Az oseltamivir-foszfát szuszpenzió formájában, napi 30-60 mg-os dózisban naponta egyszer, 10 napig a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza klinikai esetek előfordulásának csökkenéséhez vezetett, a placebo csoportban 17% -ról (18/106) 3% -ra (3/95). az oseltamivir-foszfát csoportban.

Az anyag alkalmazása az oseltamivir

Influenza kezelése felnőtteknél és 1 év feletti gyermekeknél. Az influenza megelőzése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata. Az influenza megelőzése 1 évnél idősebb gyermekeknél.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, veseelégtelenség.

A felhasználásra vonatkozó korlátozások

Súlyos májműködési zavar (az alkalmazás biztonságosságát és farmakokinetikáját ebben a betegcsoportban nem értékelték).

1 évesnél fiatalabb gyermekek (a kezelés hatékonyságát és biztonságosságát nem határozták meg). Az oseltamivir-foszfát nem javallt influenza kezelésére vagy megelőzésére 1 év alatti gyermekeknél. bizonytalanság áll fenn a BBB emberekben történő képződésének időzítésével kapcsolatban, és az állatok csecsemőkre vonatkozó adatainak klinikai jelentősége nem ismert (lásd: Farmakológia. Toxikológia állatoknál).

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Talán, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot (terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált biztonsági vizsgálatokat).

FDA C kategória.

Az állatok embrió / magzat fejlődésére gyakorolt ​​hatását értékelték orálisan patkányoknak 50, 250 és 1500 mg / kg / nap, nyulaknak 50, 150 és 500 mg / kg / nap dózisban történő beadása után. A relatív expozíció ezeknél az adagoknál 2-szer, 13-szor és 100-szor (patkányok), illetve 4-szer, 8-szor és 50-szer (nyulak) magasabb, mint az embereknél. Egy patkányokon végzett vizsgálatban minimális toxicitást figyeltek meg az anya testére 1500 mg / kg / nap dózisnál, és 50 és 250 mg / kg / nap dózisoknál nem figyeltek meg. Nyulakon végzett vizsgálatban az anyai organizmusra gyakorolt ​​toxicitás 500 mg / kg / nap dózisban, 150 mg / kg / nap dózisnál jelentéktelen volt, és 50 mg / kg / nap dózisnál nem volt jelen. Patkányokban és nyulakban dózisfüggő növekedés tapasztalható a csontváz kisebb rendellenességeinek előfordulásában a gyógyszerrel exponált utódokban.

Nem ismert, hogy az oseltamivir és az oseltamivir-karboxilát kiválasztódik-e a nők anyatejében. Az oseltamivir és az oseltamivir-karboxilát kiválasztódik a szoptató patkányok tejébe.

Az Oseltamivir anyag mellékhatásai

A III. Fázisú kontrollált klinikai vizsgálatokban részt vevő és az influenza kezelésére oseltamivir-foszfátot kapó betegek száma összesen 1171 fő volt. Az ezekben a vizsgálatokban leggyakrabban jelentett mellékhatások hányinger és hányás voltak. Ezek a hatások a legtöbb esetben enyhe vagy közepesen súlyosak voltak, és általában az alkalmazás első 2 napjában jelentkeztek. A betegek kevesebb mint 1% -a idő előtt kivonult a klinikai vizsgálatokból hányinger és hányás miatt.

Az influenza (természetes fertőzés) felnőtteknél végzett, III. Fázisú klinikai vizsgálatban 1440 betegnél ≥1% gyakorisággal észlelt mellékhatásokat figyeltek meg 1440 betegnél, akik napi kétszer 75 mg oseltamivir-foszfátot kaptak kétszer, az influenza (természetes fertőzés) kezelésére szolgáló, III. 945 fiatal felnőtt kísérő betegség nélkül és 495 veszélyeztetett beteg volt (idős, krónikus szív- vagy légzőszervi betegségben szenvedő beteg). Hányingerről, hányásról, hörghurutról, álmatlanságról és szédülésről számszerűsítve számoltak be leggyakrabban az oseltamivir-foszfátot kapó betegeknél, összehasonlítva a placebóval (lásd 1. táblázat)..

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a vírusos influenza kezelésében és megelőzésében felnőtteknél

MellékhatásKezelésMegelőzés
75 mg oseltamivir naponta kétszer (N = 724)Placebo (N = 716)Oszeltamivir 75 mg naponta egyszer (N = 1480)Placebo (N = 1434)
Hányinger (nincs hányás)72 (9,9%)40 (5,6%)104 (7,0%)56 (3,9%)
Hányás68 (9,4%)21 (2,9%)31 (2,1%)15 (1,0%)
Hasmenés48 (6,6%)70 (9,8%)48 (3,2%)38 (2,6%)
Hörghurut17 (2,3%)15 (2,1%)11 (0,7%)17 (1,2%)
Hasi fájdalom16 (2,2%)16 (2,2%)30 (2,0%)23 (1,6%)
Szédülés15 (2,1%)25 (3,5%)24 (1,6%)21 (1,5%)
Fejfájás13 (1,8%)14 (2,0%)298 (20,1%)251 (17,5%)
Köhögés9 (1,2%)12 (1,7%)83 (5,6%)86 (6,0%)
Álmatlanság8 (1,1%)6 (0,8%)18 (1,2%)14 (1,0%)
Szédülés7 (1,0%)4 (0,6%)4 (0,3%)3 (0,2%)
Gyengeség7 (1,0%)7 (1,0%)117 (7,9%)107 (7,5%)

További, hetek gyakoriságával jelentkező mellékhatások. A mellékhatások spektruma nagyon hasonló volt az influenza kezelésével kapcsolatos vizsgálatokban megfigyeltekhez, annak ellenére, hogy hosszabb ideig használták a gyógyszereket (lásd 1. táblázat). Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a biztonságossági profilban 942 idős betegnél, akiket oseltamivir-foszfáttal vagy placebóval kezeltek, és a fiatalabb betegeknél.

A III. Fázisú oseltamivir-foszfát klinikai vizsgálatokban 1032 1-12 éves gyermek vett részt (köztük 698 egyidejű patológia nélküli 1-12 éves gyermek és 334 6-12 éves asztmás gyermek); 515 gyermek kapott oseltamivir orális szuszpenziót foszfáttal.

Az oseltamivir-foszfáttal kezelt gyermekek> 1% -ánál észlelt mellékhatásokat a 2. táblázat mutatja. A leggyakoribb mellékhatás a hányás volt. Az oseltamivir-foszfáttal kezelt gyermekgyógyászati ​​betegeknél gyakrabban jelentett egyéb mellékhatások közé tartoztak a hasi fájdalom, az orrvérzés, a halláskárosodás és a kötőhártya-gyulladás. Ezek a hatások a legtöbb esetben egyszer jelentkeztek és a kezelés folytatása ellenére is eltűntek; az esetek elsöprő többségében ez nem vonta maga után a terápia törlését.

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások gyermekek influenza kezelésében

MellékhatásOszeltamivir-foszfát (szuszpenzió) 2 mg / kg naponta kétszer (N = 515)Placebo (N = 517)
Hányás77 (15,0%)48 (9,3%)
Hasmenés49 (9,5%)55 (10,6%)
Középfülgyulladás45 (8,7%)58 (11,2%)
Hasi fájdalom24 (4,7%)20 (3,9%)
Asztma (beleértve a súlyosbodást)18 (3,5%)19 (3,7%)
Hányinger17 (3,3%)22 (4,3%)
Orrvérzés16 (3,1%)13 (2,5%)
Tüdőgyulladás10 (1,9%)17 (3,3%)
Hallási zavarok9 (1,7%)6 (1,2%)
Sinusitis9 (1,7%)13 (2,5%)
Hörghurut8 (1,6%)11 (2,1%)
Kötőhártya-gyulladás5 (1,0%)2 (0,4%)
Bőrgyulladás5 (1,0%)10 (1,9%)
Limfadenopathia5 (1,0%)8 (1,5%)
A dobhártya betegségei5 (1,0%)6 (1,2%)

A serdülőknél a nemkívánatos események profilja általában megegyezett a felnőttek és az 1-12 éves gyermekekével..

Az oseltamivir-foszfát forgalomba hozatalát követő vizsgálatok során számos káros hatásról számoltak be.

Általános: Az arc vagy a nyelv duzzanata, allergia, anafilaxiás / anafilaktoid reakciók.

Bőrgyógyászati: dermatitis, kiütés, ekcéma, urticaria, multiforme erythema, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis (lásd: ÓVINTÉZKEDÉSEK).

Emésztőrendszer: hepatitis, kóros májfunkciós teszt, gyomor-bélvérzés, vérzéses vastagbélgyulladás.

Szívritmus zavar.

Neurológiai: rohamok.

Anyagcsere: a cukorbetegség súlyosbodása.

Pszichiátriai: delírium, beleértve a megváltozott tudatszintet; zavartság, rendellenes viselkedés, téveszmék, hallucinációk, izgatottság, szorongás, rémálmok (lásd Óvintézkedések).

Mivel ezekről a hatásokról egy ismeretlen méretű populációban eltérően számoltak be, nem lehet megbízhatóan meghatározni azok gyakoriságát és okozati összefüggését az oseltamivir-foszfát expozícióval..

Kölcsönhatás

Az oseltamivir farmakológiai és farmakokinetikai tanulmányaiból származó információk arra utalnak, hogy klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások nem valószínűek..

Az észterázokkal való verseny okozta gyógyszerkölcsönhatásokat, amelyek hatására az oseltamivir-foszfát aktív anyaggá alakul, az irodalom nem részletezi. Az oseltamivir-karboxilát alacsony szintű kötődése a fehérjékhez azt sugallja, hogy a gyógyszerekkel való helyettesítés miatt a fehérjékkel való kapcsolat nem valószínű.

A cimetidin, amely a citokróm P450 rendszer izoenzimjeinek nem specifikus inhibitora, és versenytársa a bázisok és kationos gyógyszerek vese tubuláris szekréciójának, nem befolyásolja az oseltamivir és az oseltamivir karboxilát plazmaszintjét..

A probeneciddel történő egyidejű alkalmazás az aktív metabolit AUC-értékének kb. Kétszeres növekedéséhez vezet (az aktív anionos tubuláris szekréció csökkenése miatt a vesékben), azonban az adag módosítása nem szükséges.

Nem találtunk farmakokinetikai interakciót az oseltamivir amoxicillinnel, paracetamollal, savkötőkkel (magnézium- és alumínium-hidroxid, kalcium-karbonát) történő szedése során..

Túladagolás

Jelenleg nem írtak le túladagolás eseteit. Az oseltamivir-foszfát egyszeri adagjai hányingert és / vagy hányást okoztak.

Kezelés: tüneti terápia. Nincs specifikus ellenszer.

Az alkalmazás módja

Az Ózeltamivir anyagra vonatkozó óvintézkedések

Nincsenek adatok az oseltamivir-foszfát hatékonyságáról az A és B influenza vírusoktól eltérő kórokozók által okozott betegségekben..

A gyógyszer hatékonysága olyan betegeknél, akik a tünetek megjelenése után 40 órával kezdték meg a kezelést, nem bizonyított..

Krónikus szív- és / vagy légzőszervi megbetegedésekben szenvedő betegek kezelésének hatékonyságát nem igazolták. Ebben a betegcsoportban nem volt különbség a szövődmények előfordulási gyakoriságában az oseltamivir-foszfát és a placebo csoport között. Nincs információ az influenza súlyos betegségben vagy kórházi kezelést igénylő állapotban szenvedő betegek kezeléséről.

Az ismételt kezelések vagy megelőzések biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták..

Az immunhiányos betegek kezelésének és megelőzésének hatékonyságát nem igazolták.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a súlyos bakteriális fertőzés influenzaszerű tünetekkel kezdődhet, kísérheti az influenzát, vagy annak szövődménye lehet. Az oseltamivir-foszfát nem javallt ezen szövődmények megelőzésére.

Súlyos bőr / túlérzékenységi reakciók. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során, az oseltamivir-foszfát alkalmazásával, ritkán észleltek anafilaxiát és súlyos bőrreakciókat, beleértve a toxikus epidermális nekrolízist, Stevens-Johnson-szindrómát, erythema multiforme-t. Ilyen reakciók esetén az oseltamivir-kezelést abba kell hagyni, és ennek megfelelően kell kezelni..

Neuropszichiátriai szövődmények. Az influenza különféle neurológiai és viselkedési tüneteket mutathat, amelyek lehetnek hallucinációk, delírium, rendellenes viselkedés, és egyes esetekben halálos kimenetelűek is. Ezek a szövődmények megfigyelhetők az encephalitis vagy az encephalopathia kialakulásával, de nyilvánvaló súlyos betegség nélkül is előfordulhatnak..

A forgalomba hozatalt követően (főként Japánból) vannak jelentések a delírium kialakulásáról és rendellenes magatartásról az oseltamivir-foszfáttal kezelt influenzás betegeknél, amelyek sérülést és néhány esetben halált eredményeznek. Ezeket a szövődményeket főleg gyermekeknél és serdülőknél figyelték meg, és gyakran hirtelen fellépő és gyors megoldódás jellemezte őket. Ezeknek a nemkívánatos eseményeknek a kapcsolatát a gyógyszer bevitelével nem sikerült megállapítani. Az influenzás betegeket azonban szorosan figyelemmel kell kísérni a neuropszichiátriai tünetek kialakulására..

Roche (recept), Oseltamivir Tamiflu sapkák.

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Kemény zselatin kapszulák, 4-es méretű, halványsárga test és kupak, átlátszatlan; a ROCHE felirattal (a testen) és 30 mg (a fedélen) világoskék színnel; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

1 kupak.
oseltamivir-foszfát39,4 mg,
amely megfelel az oseltamivir tartalmának30 mg

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszulahéj összetétele: zselatin, vörös vas-oxid festék (E172), sárga vas-oxid festék (E172), titán-dioxid (E171).
A kapszula feliratához használt tinta összetétele: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigókarmin alapú alumínium lakk, denaturált etanol (metilezett alkohol).

10 darab. - hólyagok (1) - karton csomagok.

Kemény zselatin kapszulák, méret 4, szürke test és kupak, átlátszatlan; ROCHE felirattal (a testen) és 45 mg (a fedélen) világoskék színnel; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

1 kupak.
oseltamivir-foszfát59,1 mg,
amely megfelel az oseltamivir tartalmának45 mg

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszulahéj összetétele: zselatin, vasfesték fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A kapszula feliratához használt tinta összetétele: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigókarmin alapú alumínium lakk, denaturált etanol (metilezett alkohol).

10 darab. - hólyagok (1) - karton csomagok.

Kemény zselatin kapszula, 2-es méret, átlátszatlan, szürke test, világossárga kupak; a ROCHE felirattal (a testen) és 75 mg (a fedélen) világoskék színnel; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

1 kupak.
oseltamivir-foszfát98,5 mg,
amely megfelel az oseltamivir tartalmának75 mg

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszulatest összetétele: zselatin, vasfesték fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A kapszula kupakjának összetétele: zselatin, vasfesték vörös oxid (E172), vasfesték sárga oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A kapszula feliratához használt tinta összetétele: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigókarmin alapú alumínium lakk, denaturált etanol (metilezett alkohol).

10 darab. - hólyagok (1) - karton csomagok.

Por orális adagolású szuszpenzió készítéséhez fehértől halványsárgáig, finom szemcsés, gyümölcsillatú; az összetapadás megengedett; feloldás után átlátszatlan szuszpenzió képződik fehértől halványsárgáig.

1 g
oseltamivir-foszfát39,4 mg,
amely megfelel az oseltamivir tartalmának30 mg *

Segédanyagok: szorbit, titán-dioxid, nátrium-benzoát, xantángumi, nátrium-dihidrogén-citrát, nátrium-szacharinát, Permasil aroma 11900-31 Tutti Frutti.

* az elkészített szuszpenzió 12 mg / ml oseltamivirt tartalmaz

30 g - injekciós üveg fényvédő üvegből (1), műanyag adapterrel, műanyag adagolófecskendővel és mérőpohárral kiegészítve - kartondobozok.

Klinikai és farmakológiai csoport

farmakológiai hatás

Vírusellenes gyógyszer. Az oseltamivir-foszfát prodrog, aktív metabolitja, az oseltamivir-karboxilát (OC) az A és B influenza vírusok neuraminidázának hatékony és szelektív inhibitora, egy enzim, amely katalizálja az újonnan képződött vírusrészecskék felszabadulásának folyamatát a fertőzött sejtekből, behatolását a légzőszervek hámsejtjeibe és a vírus további terjedését a vírusba szervezet.

In vitro gátolja az influenza vírus növekedését, és elnyomja a vírus replikációját és patogenitását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok felszabadulását a szervezetből. Az influenza vírus klinikai izolátumainak vizsgálata kimutatta, hogy a neuraminidáz 50% -os gátlásához szükséges TC koncentráció (IC50) 0,1-1,3 nM az influenza A vírus és 2,6 nM az influenza B esetén. A közzétett tanulmányok szerint a medián IC értékek50 az influenza B vírus esetében valamivel magasabb, és 8,5 nM.

Klinikai hatékonyság

A Tamiflu® klinikai hatékonyságát emberen végzett kísérleti influenzával és természetes influenza fertőzésekkel végzett III. Fázisú vizsgálatokkal igazolták. Az elvégzett vizsgálatok során a Tamiflu® nem befolyásolta az anti-influenza antitestek képződését, beleértve az antitestek termelését egy inaktivált influenza elleni oltás beadására adott válaszként..

A természetes influenza fertőzés kutatása

Az északi féltekén 1997-1998-ban szezonális influenzafertőzés során végzett III. Fázisú klinikai vizsgálat során a betegek legkésőbb 40 órával azután, hogy az influenza-fertőzés első tünetei megjelentek, Tamiflu-t kaptak. A betegek 97% -a influenza A vírussal fertőzött, a B influenza betegek 3% -a pedig szignifikánsan (32 órával) csökkentette az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásainak időtartamát. Az influenza megerősített diagnózisával rendelkező, Tamiflu®-t szedő betegeknél a betegség súlyossága, a kumulatív tüneti index görbe alatti területének kifejezve, 38% -kal volt alacsonyabb, mint a placebót kapó betegeknél. Ezenkívül a kísérő betegség nélküli fiatal betegeknél a Tamiflu ® körülbelül 50% -kal csökkentette az influenza szövődményeinek előfordulását, amelyek antibiotikumok alkalmazását igénylik (hörghurut, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, középfülgyulladás). Ezek a III. Fázisú klinikai vizsgálatok egyértelmű bizonyítékot szolgáltattak a gyógyszer hatékonyságáról az antivirális aktivitással kapcsolatos másodlagos hatékonysági kritériumok szempontjából: A Tamiflu® egyszerre rövidítette meg a vírus leadási idejét, és csökkentette a vírus titrák és idő görbe alatti területet.

Az idős és idős betegek Tamiflu® terápiájáról szóló tanulmányban nyert adatok azt mutatják, hogy a Tamiflu® napi kétszeri 75 mg-os dózisban történő, 5 napos szedésével az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásainak mediánja klinikailag szignifikánsan csökkent, hasonlóan a felnőtt betegekéhez. fiatalabb életkorban azonban a különbségek nem érték el a statisztikai szignifikanciát. Egy másik vizsgálatban a 13 évesnél idősebb influenzás betegek, akiknek krónikus kardiovaszkuláris és / vagy légzőrendszeri betegségei voltak, Tamiflu-t kaptak ugyanabban az adagolási rendben vagy placebóban. A Tamiflu® és a placebo csoportban nem volt különbség az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásainak csökkenését megelőző időszak mediánjában, azonban a Tamiflu® szedésekor a hőmérséklet emelkedésének időszaka körülbelül 1 nappal rövidült. A vírust a 2. és 4. napon kiválasztó betegek aránya lényegesen kevesebb lett. A Tamiflu ® biztonsági profilja a veszélyeztetett betegeknél nem különbözött a felnőtt betegek általános populációjától..

Influenza kezelése gyermekeknél

Az 1-12 éves (átlagéletkor 5,3 év) gyermekek, akik lázzal (≥37,8 ° C) és az egyik légúti tünettel (köhögés vagy nátha) szenvedtek az influenza vírus keringése során a populációban, kettős-vak placebót kaptak ellenőrzött vizsgálat. A betegek 67% -a influenza A vírussal fertőzött, és a B influenza betegek 33% -a. A Tamiflu ® (az influenza fertőzés első tüneteit követő 48 órán belüli alkalmazás esetén) jelentősen (35,8 órával) csökkentette a betegség időtartamát a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, az orrdugulás, a láz eltűnéséig és a normális aktivitás visszaállításáig eltelt időként határozták meg. A Tamiflu ® -ot kapó gyermekek csoportjában az akut középfülgyulladás előfordulása 40% -kal csökkent a placebo csoporthoz képest. A gyógyulás és a normális aktivitás visszatérése majdnem 2 nappal korábban történt a Tamiflu®-ot kapó gyermekeknél, a placebóhoz képest.

Egy másik vizsgálatban 6-12 éves gyermekek vettek részt bronchiális asztmában; A betegek 53,6% -ánál volt influenzás fertőzés, amelyet szerológiailag és / vagy kultúrában igazoltak. A betegség medián időtartama a Tamiflu ® -ot kapó betegek csoportjában nem csökkent szignifikánsan. A Tamiflu ® terápia utolsó 6 napjára azonban az erőltetett kilégzési térfogat 1 mp alatt (FEV1) 10,8% -kal nőtt, szemben a placebót kapó betegek 4,7% -ával (p = 0,0148).

Az influenza megelőzése felnőtteknél és serdülőknél

A Tamiflu ® profilaktikus hatását a természetes influenza A és B fertőzések ellen 3 különálló, III. Fázisú klinikai vizsgálat bizonyította.

Egy III. Fázisú vizsgálatban azok a felnőttek és serdülők, akik kapcsolatban voltak egy beteg családtaggal, két napon belül elkezdték szedni a Tamiflu-t, miután az influenza tünetei megjelentek a családtagoknál, és 7 napig folytatták, amely jelentősen csökkentette az érintkezésben lévő emberek influenza előfordulását. 92%.

Kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, vakcinázatlan és általában egészséges, 18-65 éves felnőttek körében, a Tamiflu® szedése influenzajárvány idején jelentősen (76% -kal) csökkentette az influenza előfordulását. A vizsgálatban résztvevők 42 napig szedték a gyógyszert.

Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban idősek és idős emberek, akik idősek otthonában voltak, akik 80% -át oltották be a szezon előtt, amikor a vizsgálatot elvégezték, a Tamiflu® jelentősen, 92% -kal csökkentette az influenza előfordulását. Ugyanebben a tanulmányban a Tamiflu® jelentősen (86% -kal) csökkentette az influenza szövődményeinek előfordulását: hörghurut, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás. A vizsgálatban résztvevők 42 napig szedték a gyógyszert.

A Tamiflu ® szedése alatt mindhárom klinikai vizsgálat során a betegek körülbelül 1% -a betegedett meg influenzában.

Ezekben a klinikai vizsgálatokban a Tamiflu ® szintén jelentősen csökkentette a vírusok kiáramlásának gyakoriságát, és megakadályozta a vírus átterjedését egyik családtagtól a másikhoz..

Az influenza megelőzése gyermekeknél

A Tamiflu ® profilaktikus hatékonyságát a természetes influenza fertőzésben egy, 1 és 12 év közötti gyermekeken végzett vizsgálatban bizonyították, miután beteg családtaggal vagy állandó környezetből származó emberrel érintkeztek. A vizsgálat fő hatékonysági paramétere a laboratóriumban igazolt influenza fertőzés előfordulása volt. Egy olyan gyermekeken végzett vizsgálatban, akik Tamiflu®-t (por belsőleges szuszpenzió készítéséhez) kaptak 30-75 mg dózisban, 1 alkalommal / nap 10 napig, és kezdetben nem választották ki a vírust, a laboratóriumi igazolt influenza gyakorisága 4% -ra csökkent (2/47 ), szemben a placebo csoport 21% -ával (15/70).

Ellenállás

Amikor a Tamiflu®-t poszt-expozíciós profilaxis (7 nap), családi kapcsolatok (10 nap) és szezonális profilaxis (42 nap) céljából szedték, nem fordult elő gyógyszerrezisztencia..

Az influenza kezelésére alkalmazott gyógyszerrezisztencia kockázatát alaposan tanulmányozták. Az összes Roche által támogatott klinikai vizsgálat a Tamiflu® influenza fertőzés kezeléséről felnőtt / serdülőknél kiderült, hogy az esetek 0,32% -ában (4/1245) fenotipizálással és 0,4% -ban (5/1245) fenotipizálással szemben rezisztensnek bizonyult az oseltamivirrel szemben. és a genotipizálás, valamint 1 és 12 év közötti gyermekeknél az esetek 4,1% -ában (19/464), illetve 5,4% -ában (25/464). Valamennyi beteg ideiglenesen hordozta az OK-rezisztens vírust. Ez nem befolyásolta a vírus eliminációját, és nem okozta a klinikai állapot romlását..

A vírus neuraminidázának számos különböző altípus-specifikus mutációját találták in vitro vizsgálatokban vagy az irodalomban. Az érzékenység csökkenésének mértéke a mutáció típusától függött, így az N22-es I222V mutációval az érzékenység 2-szer, az N2-ben lévő R292K-val pedig 30 000-szer csökkent. Nem találtak olyan mutációkat, amelyek in vitro csökkentenék a B típusú influenza neuraminidáz érzékenységét.

Az oseltamivirrel kezelt betegeknél a regisztrált N1 neuraminidáz mutációk (beleértve a H5N1 vírusokat), amelyek az OC iránti rezisztenciához / csökkent érzékenységhez vezettek, H274Y, N294S (1 eset), E119V (1 eset), R292K (1 eset) és neuraminidase mutációk voltak N2 - N294S (1 eset) és SASG245-248del (1 eset). Az egyik esetben az influenza B vírus G402S mutációját találták meg, amely az érzékenység négyszeres csökkenésében, egy esetben pedig a D198N mutációban, az immunhiányos gyermekek érzékenységének tízszeres csökkenésével mutatkozott meg..

A rezisztens neuraminidáz genotípussal rendelkező vírusok a természetes törzstől eltérő mértékben rezisztensek. Az állatokban (egerek és görények) az N2-ben R292K-mutációval rendelkező vírusok fertőzőképességet, patogenitást és fertőzőképességet tekintve lényegesen elmaradnak az N2-ben az E119V és a B-ben található D198N-mutációval rendelkező vírusoktól, és kissé eltérnek a vad törzsétől. Az N1 H274Y és N2 N294S mutációval rendelkező vírusok köztes pozíciót foglalnak el.

Azoknál a betegeknél, akik nem részesültek oseltamivirben, az influenza A / H1N1 vírus természetesen előforduló mutációit találták, amelyek in vitro csökkent érzékenységet mutattak a gyógyszerrel szemben. Az oseltamivir iránti deszenzibilizáció és az ilyen vírusok előfordulási gyakorisága évszakonként és régiónként eltérő lehet..

A preklinikai vizsgálatok eredményei

A farmakológiai biztonságosság, a genotoxicitás és a krónikus toxicitás vizsgálatára vonatkozó standard vizsgálatok alapján kapott preklinikai adatok nem tártak fel különösebb veszélyt az emberre nézve..

Karcinogenitás: Három karcinogén potenciál-vizsgálat (két 2 éves vizsgálat patkányokon és egereken oseltamivirre és egy 6 hónapos vizsgálat Tg-vel: AC transzgénikus egerek az aktív metabolitra).

Mutagenitás: Az oseltamivir és az aktív metabolit standard genotoxikus tesztje negatív volt.

Hatás a termékenységre: az oseltamivir 1500 mg / kg / nap dózisban nem befolyásolta hím és nőstény patkányokban a generatív funkciót.

Teratogenitás: Az oseltamivir teratogenitásának vizsgálatában legfeljebb 1500 mg / kg / nap dózisban (patkányokban) és 500 mg / kg / nap dózisban (nyulakban) nem találtak hatást az embrió-magzat fejlődésére. Patkányok antenatalis és postnatalis fejlődési periódusait vizsgáló vizsgálatokban, amikor az oseltamivirt 1500 mg / kg / nap dózisban adták be, a vajúdási időszak növekedését figyelték meg: az emberi expozíció és a patkányok maximális nem hatékony dózisa (500 mg / kg / nap) közötti biztonsági különbség Az oseltamivir 480-szorosa, aktív metabolitja 44-szerese. A magzati expozíció az anya 15-20% -át tette ki.

Egyéb: az oseltamivir és egy aktív metabolit átjut a szoptató patkányok tejébe.

A bőrszenzibilizációt bőrpír formájában a vizsgált tengerimalacok körülbelül 50% -ánál figyelték meg, amikor az oseltamivir hatóanyagot maximális dózisban adták be. Reverzibilis szemirritációt is talált nyulakon.

Míg az oseltamivir-foszfát nagyon magas, egyszeri orális dózisban (657 mg / kg vagy annál nagyobb) nem volt hatással a felnőtt patkányokra, ezek az adagok toxikus hatást mutattak az éretlen, 7 napos patkány kölykökre, beleértve az iv. állatok halálához vezetett. Krónikus alkalmazás esetén nem észleltek nemkívánatos hatásokat 500 mg / kg / nap dózisban a posztnatális időszak 7-21 napján.

Farmakokinetika

Az oseltamivir-foszfát könnyen felszívódik a gyomor-bél traktusból, és a máj és a bél észterázai révén nagymértékben átalakul aktív metabolittá. Az aktív metabolit koncentrációját a plazmában 30 percen belül határozzuk meg, a C érték eléréséigmax 2-3 óra, és több mint 20-szor nagyobb, mint a prodrug koncentrációja. A szájon át bevitt dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában kerül be a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% - az eredeti gyógyszer formájában. A prodrug és az aktív metabolit plazmakoncentrációja dózisarányos és független az ételtől.

terjesztés

Vss aktív metabolit - 23 l.

Állatkísérletek szerint az oseltamivir-foszfát orális beadása után aktív metabolitját a fertőzés minden főbb gócában (tüdő, hörgőmosó víz, orrnyálkahártya, középfül és légcső) találták, olyan koncentrációban, amely antivirális hatást vált ki.

A metabolit kötődése a plazmafehérjékhez 3%. A prodrug kötődése a plazmafehérjékhez 42%, ami nem elegendő a gyógyszer jelentős kölcsönhatásának előidézéséhez.

Az ozeltamivir-foszfátot az észterázok nagymértékben átalakítják aktív metabolittá, amelyek főleg a májban találhatók. Sem az oseltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem szubsztrátja vagy gátlója a citokróm P450 rendszer izoenzimjeinek.

Aktív metabolitként (> 90%) főleg a vesén keresztül választódik ki. Az aktív metabolit nem megy át további átalakuláson, glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval választódik ki a vesékből (> 99%). A vese clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. A bevitt gyógyszer kevesebb mint 20% -a ürül a belekben. T1/2 aktív metabolitja 6-10 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Vesekárosodásban szenvedő betegek

A Tamiflu ® (100 mg 2-szer / nap, 5 napig) alkalmazásakor változó mértékű vesekárosodásban szenvedő betegeknél az AUC fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.

Kezelés. A 30 ml / percnél nagyobb CC értékű betegeknél nincs szükség az adag módosítására. 10 és 30 ml / perc közötti CC-ben szenvedő betegeknél a Tamiflu® adagját napi 1 alkalommal 75 mg-ra kell csökkenteni 5 napig. Nincsenek adagolási javaslatok a folyamatos hemodialízisben vagy krónikus peritonealis dialízisben szenvedő betegeknél a végstádiumú krónikus veseelégtelenségben, valamint azoknál a betegeknél, akiknek CC értéke ≤ 10 ml / perc..

Megelőzés. A 30 ml / percnél nagyobb CC értékű betegeknél nincs szükség az adag módosítására. 10 és 30 ml / perc közötti CC-ben szenvedő betegeknél a Tamiflu ® adagját minden második nap 75 mg-ra kell csökkenteni; vagy napi 30 mg vagy 30 mg szuszpenziós kapszulák. Nincsenek adagolási javaslatok a folyamatos hemodialízisben vagy krónikus peritonealis dialízisben szenvedő betegeknél a végstádiumú krónikus veseelégtelenségben, valamint azoknál a betegeknél, akiknek CC értéke ≤ 10 ml / perc..

Májkárosodásban szenvedő betegek

In vitro és állatkísérletekben szerzett adatok klinikai vizsgálatokban megerősítették az oseltamivir-foszfát AUC-jának szignifikáns növekedésének hiányát enyhe és közepesen súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél. Az oseltamivir-foszfát biztonságosságát és farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták..

Idős és szenilis betegek

Idős és szenilis betegeknél (65-78 év) az aktív metabolit expozíciója egyensúlyi állapotban 25-35% -kal magasabb, mint fiatalabb betegeknél, ha hasonló Tamiflu® adagokat írnak fel. T1/2 a gyógyszer idős és szenilis betegeknél nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb betegekétől. Figyelembe véve a gyógyszer expozíciójára és idős és idős betegek tolerálhatóságára vonatkozó adatokat, az influenza kezelésében és megelőzésében nem szükséges a dózis módosítása.

A Tamiflu ® farmakokinetikáját 1-16 éves gyermekeknél vizsgálták egy egyszeri gyógyszeradaggal végzett farmakokinetikai vizsgálatban, valamint egy, a gyógyszer többszöri dózisának vizsgálatát végző klinikai vizsgálatban kis számú, 3-12 éves gyermeknél. Kisgyermekeknél a prodrug és az aktív metabolit eliminációja gyorsabban megy végbe, mint a felnőtteknél, ami alacsonyabb AUC-hoz vezet egy adott dózishoz viszonyítva. A gyógyszer 2 mg / kg dózisban történő bevétele ugyanazt az AUC-t kapja az oseltamivir-karboxilátból, amelyet felnőtteknél kapnak egyszeri kapszula 75 mg gyógyszerrel (ami kb. 1 mg / kg-nak megfelelő) adott kapszula után. Az oseltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekeknél megegyezik a felnőttekével.

A gyógyszer használatának javallatai

- influenza kezelése felnőtteknél és 1 év feletti gyermekeknél;

- az influenza megelőzése felnőtteknél és 12 év feletti serdülőknél, akik a vírusfertőzés fokozott kockázatának kitett csoportokban vannak (katonai egységekben és nagy termelőcsoportokban, legyengült betegeknél);

- influenza megelőzése 1 évesnél idősebb gyermekeknél.

Adagolási rend

A gyógyszert szájon át, étkezés közben vagy étellel vagy anélkül kell bevenni. A gyógyszer toleranciája javítható étkezés közbeni bevitelével.

Felnőttek, serdülők vagy gyermekek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, Tamiflu® orális szuszpenziós port is kaphatnak.

Azokban az esetekben, amikor a Tamiflu ® por formában szájon át történő szuszpenzió készítéséhez nem áll rendelkezésre, vagy a kapszulák öregedésének jelei vannak, fel kell nyitni a kapszulát, és annak tartalmát kis mennyiségű (legfeljebb 1 teáskanál) megfelelő édesített élelmiszertermékbe (normál tartalmú csokoládészirupba) kell önteni. cukor vagy nincs cukor, méz, világosbarna cukor vagy vízben oldott asztali cukor, édes desszert, édesített sűrített tej, almaszósz vagy joghurt) a keserű íz elrejtése érdekében. A keveréket alaposan össze kell keverni, és a beteg egészének kell adni. Az elkészítést követően azonnal nyelje le a keveréket.

Normál adagolási rend

A gyógyszert legkésőbb 2 nappal az influenza tüneteinek megjelenése után kell bevenni.

Felnőtteknek és 12 éves vagy annál idősebb serdülőknek a gyógyszert 75 mg (1 kapszula 75 mg, vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg vagy szuszpenzió) adagolásával naponta kétszer, 5 napig írják fel. A 150 mg / nap feletti dózis növelése nem eredményezi a hatás növekedését.

A 8 éves vagy annál idősebb, vagy 40 kg-nál nagyobb testtömegű, kapszulákat lenyelni képes gyermekek számára is felírható a Tamiflu® 75 mg-os kapszulák formájában (1 kapszula 75 mg, vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg) 2-szer / nap.

1 éves és annál idősebb gyermekek számára 30 mg és 45 mg belsőleges szuszpenzió vagy kapszula készítésére szolgáló por ajánlott (2 évnél idősebb gyermekek számára).

A táblázatban bemutatjuk a Tamiflu® ajánlott adagolási rendjét 30 mg és 35 mg kapszulák vagy extremporálisan elkészített szuszpenzió formájában..

TesttömegAjánlott adag 5 napig
≤ 15kg30 mg naponta kétszer
> 15 -23 kg45 mg naponta kétszer
> 23-40 kg60 mg naponta kétszer
> 40 kg75 mg naponta kétszer

A szuszpenzió adagolásához használja a mellékelt 30 mg, 45 mg és 60 mg címkével ellátott fecskendőt. A szükséges szuszpenziómennyiséget az injekciós üvegből egy adagoló fecskendővel veszi, mérőpohárba helyezi és szájon át beveszi.

Megelőzés

A gyógyszer szedését legkésőbb 2 nappal a beteggel való érintkezés után el kell kezdeni.

Felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb serdülők számára a Tamiflu ® 75 mg-ot (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg vagy szuszpenzió) ír elő 1 alkalommal / nap szájon át, legalább 10 napig a beteggel való érintkezés után.... Szezonális influenzajárvány alatt - 75 mg 1 alkalommal / nap 6 hétig. A megelőző tevékenység addig tart, amíg a gyógyszerbevitel tart.

8 éves vagy annál idősebb, vagy 40 kg-nál nagyobb testtömegű, kapszulákat lenyelni képes gyermekek 75 mg (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg) profilaktikus kezelésére is felírhatók 1 alkalommal / napok.

Az 1 éves és annál idősebb gyermekek esetében a gyógyszert szuszpenzió vagy kapszula formájában 30 mg és 45 mg-mal írják fel profilaxisra a következő adagokban.

TesttömegAjánlott adag 10 napig
≤15kg30 mg naponta egyszer
> 15-23 kg45 mg naponta egyszer
> 23-40 kg60 mg naponta egyszer
> 40 kg75 mg naponta egyszer

A szuszpenzió adagolásához használja a mellékelt 30 mg, 45 mg és 60 mg címkével ellátott fecskendőt. A szükséges szuszpenziómennyiséget az injekciós üvegből egy adagoló fecskendővel veszi, mérőpohárba helyezi és szájon át beveszi.

Adagolási rend különleges esetekben

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Kezelés. Ha a Tamiflu ® alkalmazását károsodott vesefunkciójú betegeknél a CC meghaladja a 30 ml / perc értéket, az adag módosítása nem szükséges. 10 és 30 ml / perc közötti CC érték mellett az adagot napi egyszeri 75 mg-ra kell csökkenteni 5 napig. Nincsenek adagolási javaslatok a folyamatos hemodialízisben vagy krónikus peritonealis dialízisben szenvedő betegeknél a végstádiumú krónikus veseelégtelenségben, valamint azoknál a betegeknél, akiknek CC értéke ≤ 10 ml / perc..

Megelőzés. Ha a Tamiflu ® -ot 30 ml / percnél nagyobb CC-s betegeknél alkalmazzák, az adag módosítása nem szükséges. 10 ml / perc és 30 ml / perc közötti CC-érték esetén ajánlatos a Tamiflu® adagját minden második nap 75 mg-ra, vagy napi 30 mg szuszpenzióra csökkenteni..

Nincsenek adagolási ajánlások a folyamatos hemodialízisben vagy krónikus peritonealis dialízisben szenvedő betegeknél a végstádiumú krónikus veseelégtelenségben, valamint azoknál a betegeknél, akiknek CC értéke ≤ 10 ml / perc..

Májkárosodásban szenvedő betegek

Az influenza kezelésében és megelőzésében enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A Tamiflu® biztonságosságát és farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Idős és szenilis betegek

Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra az influenza kezelésében és megelőzésében.

A Tamiflu® biztonságosságát és hatásosságát 1 év alatti gyermekeknél nem igazolták..

Tamiflu® szuszpenzió készítése porból

1. Óvatosan koppintson az ujjával a zárt palackot többször, hogy a por eloszlasson az üveg alján..

2. Mérjen meg 52 ml vizet egy mérőpohár segítségével, és töltse fel a jelzett szintig.

3. Tegyen 52 ml vizet az üvegbe, zárja le a kupakot és rázza jól 15 másodpercig.

4. Távolítsa el a kupakot, és helyezze az adaptert a palack nyakába..

5. Húzza vissza szorosan a palack kupakját, hogy biztosítsa az adapter megfelelő helyzetét.

Az injekciós üveg címkéjén fel kell tüntetni az elkészített szuszpenzió lejárati idejét. Használat előtt az előkészített szuszpenzióval ellátott üveget meg kell rázni. A szuszpenzió adagolásához 30 mg, 45 mg és 60 mg dózisszinteket tartalmazó címkékkel ellátott adagoló fecskendőt mellékeltek.

A Tamiflu® szuszpenzió extremporális elkészítése kapszulákból

Abban az esetben, ha felnőtteknek, serdülőknek és gyermekeknek problémája van a kapszulák lenyelésével, és a Tamiflu® por formájában szájon át történő szuszpenzió készítéséhez hiányzik, vagy ha a kapszulák öregedésének jelei vannak, fel kell nyitni a kapszulát, és annak tartalmát kis mennyiségben (legfeljebb 1 teáskanál) kell önteni. kanál) megfelelő édesített élelmiszerből (a fentiek szerint) a keserű íz elrejtése érdekében. A keveréket alaposan össze kell keverni, és a beteg egészének kell adni. Az elkészítést követően azonnal nyelje le a keveréket.

75 mg kapszula

Ha a betegek 75 mg-os adagot igényelnek, akkor a következő utasításokat kell betartani:

1. Tartson egy 75 mg-os Tamiflu® kapszulát egy kis edény felett, óvatosan nyissa ki a kapszulát, és öntse a port a tartályba..

2. Adjon hozzá egy kevés (legfeljebb 1 teáskanál) megfelelő édesített ételt (a keserű íz elrejtése érdekében), és jól keverje össze.

3. Alaposan keverje meg a keveréket, és az elkészítés után azonnal igyon. Ha kis mennyiségű keverék marad a tartályban, akkor öblítse le a tartályt kis mennyiségű vízzel, és igya meg a maradék keveréket..

Ha a betegeknek 30-60 mg-os adagokra van szükségük, akkor a helyes adagoláshoz kövesse az alábbi utasításokat:

1. Tartson egy 75 mg-os Tamiflu kapszulát egy kis edény felett, óvatosan nyissa ki a kapszulát, és öntse a port a tartályba..

2. Adjon 5 ml vizet a porhoz egy fecskendővel, amelyen az összegyűjtött folyadék mennyisége látható. Alaposan keverje össze 2 percig.

3. Az alábbi táblázat szerint húzza ki a szükséges mennyiségű keveréket a tartályból a fecskendőbe.

TesttömegAjánlott adagA Tamiflu ® keverék mennyisége adagonként
≤15kg30 mg2 ml
> 15-23 kg45 mg3 ml
> 23-40 kg60 mg4 ml

Nincs szükség feloldatlan fehér por gyűjtésére, mivel az inaktív töltőanyag. A fecskendő dugattyújának megnyomásával helyezze annak teljes tartalmát a második tartályba. A fennmaradó fel nem használt keveréket meg kell semmisíteni..

4. A keserű íz elrejtése érdekében a második tartályba tegyen kis mennyiségű (legfeljebb 1 teáskanál) megfelelő édesített ételt, és keverje jól el..

5. Alaposan keverje meg a keveréket, és az elkészítése után azonnal igyon meg. Ha kis mennyiségű keverék marad a tartályban, akkor öblítse le a tartályt kis mennyiségű vízzel, és igya meg a maradék keveréket..

Ezt az eljárást meg kell ismételni a gyógyszer minden adagja előtt..

30 mg és 45 mg kapszula

1. Határozza meg a keverék elkészítéséhez szükséges Tamiflu kapszulák számát:

Testtömeg *A Tamiflu ® kapszulák száma az ajánlott adag 5 napon belüli kezeléséhezA Tamiflu ® kapszulák száma az ajánlott adag biztosítására a megelőzés érdekében
≤15kg1 kapszula 30 mg naponta kétszer1 kapszula 30 mg 1 alkalommal / nap
> 15-23 kg1 kapszula 45 mg naponta kétszer1 kapszula 45 mg 1 alkalommal / nap
> 23-40 kg2 kapszula 30 mg naponta kétszer2 kapszula 30 mg 1 alkalommal / nap

* 40 kg feletti testtömegű gyermekeknél és felnőtteknél használhatja a Tamiflu®-t, 1 kapszula 45 mg + 1 kapszula 30 mg naponta kétszer a kezeléshez vagy 1 alkalommal / nap a megelőzéshez.

2. Ügyeljen arra, hogy a gyógyszer megfelelő adagját használja (a fenti táblázat szerint). Tartson egy vagy több Tamiflu® kapszulát egy kis edény felett, óvatosan nyisson ki egy vagy több kapszulát, és öntse a port a tartályba.

3. Adjon hozzá egy kevés (legfeljebb 1 teáskanál) megfelelő édesített ételt, hogy elrejtse a keserű ízt, és jól keverje össze.

4. Alaposan keverje meg a keveréket, és az elkészítése után azonnal igyon. Ha kis mennyiségű keverék marad a tartályban, akkor öblítse le a tartályt kis mennyiségű vízzel, és igya meg a maradék keveréket..

Ismételje meg ezt az eljárást minden adag előtt..

Mellékhatás

Klinikai vizsgálatok influenza kezelésére felnőtteknél

A III. Fázisú vizsgálatokban 2107 beteg (beleértve azokat a betegeket is, akik napi kétszer 75 mg Tamiflu-t és napi kétszer 150 mg-ot kaptak, placebo) leggyakoribb mellékhatásai az émelygés és a hányás voltak. Átmeneti jellegűek voltak, általában az első adag bevétele után jelentek meg, és a legtöbb esetben nem igényelték a gyógyszer abbahagyását. Az ajánlott adag (75 mg 2-szer / nap) bevétele esetén a vizsgálatból való kiesés oka 3 beteg hányingerének és 3 betegnél hányás volt..

A felnőtteknél végzett III. Fázisú vizsgálatokban egyes nemkívánatos események előfordulási gyakorisága magasabb volt a Tamiflu®-nál, mint a placebo esetén. Az ajánlott dózis kezelésére vagy megelőzésére leggyakrabban előforduló nemkívánatos eseményeket az 1. táblázat ismerteti. Ez magában foglalja az egyidejűleg patológiával nem rendelkező fiatal felnőtt betegeket és a veszélyeztetett betegeket, azaz. olyan betegek, akiknél magas az influenza szövődményeinek kialakulásának kockázata (idős és szenilis betegek, krónikus szív- vagy légzőszervi betegségekben szenvedő betegek). Hányingerről, hányásról, hasi fájdalomról és fejfájásról számoltak be a Tamiflu®-kezelés során ≥1% -os gyakorisággal vagy gyakrabban, mint a placebo esetén (függetlenül a vizsgált gyógyszer okozta okozati összefüggéstől).

1. táblázat: A természetes influenza fertőzés kezelésével és megelőzésével kapcsolatos vizsgálatokban jelentett leggyakoribb mellékhatások.

MellékhatásokKezelés*Megelőzés
PlaceboOseltamivir
75 mg naponta kétszer
PlaceboOseltamivir
75 mg naponta egyszer
n = 1050n = 1057n = 1434n = 1480
Hányinger (nincs hányás)71 (6,8%)113 (10,7%)56 (3,9%)104 (7,0%)
Hányás32 (3,0%)85 (8,0%)15 (1,0%)31 (2,1%)
Hasmenés84 (8,0%)58 (5,5%)38 (2,6%)48 (3,2%)
Hörghurut52 (5,0%)39 (3,7%)17 (1,2%)11 (0,7%)
Hasi fájdalom21 (2,0%)23 (2,2%)23 (1,6%)30 (2,0%)
Szédülés31 (3,0%)20 (1,9%)21 (1,5%)24 (1,6%)
Fejfájás16 (1,5%)17 (1,6%)251 (17,5%)298 (20,1%)
Alvászavarok10 (1,0%)11 (1,0%)14 (1,0%)18 (1,2%)
Köhögés12 (1,1%)10 (0,9%)86 (6,0%)83 (5,6%)
Szisztémás szédülés6 (0,6%)9 (0,9%)3 (0,2%)4 (0,3%)
Gyengeség7 (0,7%)8 (0,8%)107 (7,5%)117 (7,9%)

* Tartalmazza azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyeket az oseltamivir kezeléssel kapcsolatban leggyakrabban jelentettek (75 mg naponta kétszer); a reakciók csökkenő sorrendben vannak, az adott csoportban előfordulásuk gyakoriságától függően.

Influenza-kezelési vizsgálatokban a nemkívánatos események profilja az influenza szövődményeinek kialakulásának kockázatával küzdő betegeknél általában megegyezett a komorbiditás nélküli fiatal felnőtt betegekével..

Klinikai vizsgálatok a megelőzés érdekében

Összesen 3434 önkéntes (serdülők, társbetegség nélküli felnőttek, idősek és idősek) vettek részt az influenza megelőzésével foglalkozó III. Fázisú vizsgálatokban, közülük 1480-an kapták a gyógyszer ajánlott adagját (napi 75 mg 1 alkalommal) 6 héten keresztül. A gyógyszerbevitel hosszú időtartama ellenére a nemkívánatos események profilja nagyon hasonló volt a kezelési vizsgálatokhoz (1. táblázat). Azoknál a betegeknél, akik a Tamiflu®-t profilaxisra szedték gyakrabban, mint a placebo csoportban, és gyakrabban, mint a terápiás vizsgálatokban, különböző lokalizációjú fájdalmak, rhinorrhoea, dyspepsia és felső légúti fertőzések voltak. Azonban ezeknek a nemkívánatos eseményeknek az előfordulásában a Tamiflu® és a placebo csoportok közötti különbségek kevesebb, mint 1% voltak. A Tamflu®-ot és placebót kapó 942 idős és szenilis beteg biztonságossági profilja klinikailag nem különbözött a fiatalabb betegekétől.

A gyermekek kezelésének kutatása

Összesen 1032 1-12 éves gyermek (köztük 698 1-12 éves, kísérő betegség nélküli gyermek és 334 6-12 éves bronchiális asztmás beteg) vett részt az influenza kezelésének III. 515 beteg kapott Tamiflu® szuszpenziót.

A gyermekek több mint 1% -ánál jelentkező nemkívánatos eseményeket a 2. táblázat mutatja be. A leggyakoribb hányás, valamint hasi fájdalom, orrvérzés, hallási rendellenességek, kötőhártya-gyulladás voltak. Ezek a jelenségek a folyamatos kezelés ellenére hirtelen megjelentek, önmagukban megálltak, és az esetek elsöprő többségében nem okozták a kezelés befejezését.

2. táblázat: A természetes influenza fertőzés kezelésére és megelőzésére vonatkozó vizsgálatokban jelentett leggyakoribb mellékhatások 1-12 éves gyermekeknél. A III. Fázisú vizsgálatokban jelentett mellékhatások a természetes szerzett influenza fertőzés miatt kezelt gyermekek több mint 1% -ánál.

MellékhatásokKezelés aKezelés bMegelőzés b
Placebo

n = 517

Oseltamivir
2 mg / kg naponta kétszer
n = 515
Oseltamivir
Normál dózis c
n = 158
Oseltamivir
Normál dózis c
n = 99
Hányás48 (9,3%)77 (15,0%)31 (19,6%)10 (10,1%)
Hasmenés55 (10,6%)49 (9,5%)5 (3,2%)1 (1,0%)
Középfülgyulladás58 (11,2%)45 (8,7%)2 (1,3%)2 (2,0%)
Hasi fájdalom20 (3,9%)24 (4,7%)3 (1,9%)3 (3,0%)
Asztma (beleértve az exacerbációt is)19 (3,7%)18 (3,5%)-1 (1,0%)
Hányinger22 (4,3%)17 (3,3%)10 (6,3%)4 (4,0%)
Orrvérzés14 (2,5%)16 (3,1%)2 (1,3%)1 (1,0%)
Tüdőgyulladás17 (3,3%)10 (1,9%)--
A hallás szervéből6 (1,2%)9 (1,7%)--
Sinusitis13 (2,5%)9 (1,7%)--
Hörghurut11 (2,1%)8 (1,6%)3 (1,9%)-
Kötőhártya-gyulladás2 (0,4%)5 (1,0%)--
Bőrgyulladás10 (1,9%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Limfadenopathia8 (1,5%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Dobhártya sérülés6 (1,2%)5 (1,0%)--

a Tamiflu®-val történő természetes influenza-fertőzés kezelésére vonatkozó, III. fázisú klinikai vizsgálatok összesített adatai.

b Ellenőrzés nélküli vizsgálatok, amelyek összehasonlítják a Tamiflu ® kezelést naponta 2-szer 5 napig és a Tamiflu ® -val történő profilaxist 1 alkalommal / nap 10 napig.

c Normál dózis - dózis életkor szerint.

Az oseltamivir-kezelés (napi 75 mg 2-szer) ≥1% gyakoriságú vizsgálatában jelentett összes nemkívánatos esemény beletartozik.

Prevenciós vizsgálatok gyermekeknél

1-12 éves gyermekek (222, illetve 134 beteg) vettek részt a vizsgálatban, miután kapcsolatba kerültek egy beteg családtaggal vagy állandó környezettel. A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri tünetek, különösen a hányás voltak. A Tamiflu® jól tolerálható volt ebben a vizsgálatban, és a jelentett tünetek összhangban voltak a korábban látottakkal (2. táblázat).

A forgalomba hozatalt követő felügyelet

A nemkívánatos hatások gyakoriságának meghatározása: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100, ® (különösen nem lehet kizárni a kapcsolatot a vérzéses colitis jelenségei és a Tamiflu ® szedése között, mivel ezek a jelenségek eltűntek mind a beteg felépülése után, mind a gyógyszer abbahagyása után).

Májból: nagyon ritkán - hepatitis, a májenzimek aktivitásának növekedése influenzaszerű tünetekkel rendelkező betegeknél, akik Tamiflu ® -ot kaptak.

A központi idegrendszer oldaláról: azoknál a betegeknél (főleg gyermekeknél és serdülőknél), akik a Tamiflu-t influenza kezelésére szedték, görcsöket és delíriumokat regisztráltak (ideértve az olyan tüneteket, mint a tudatzavar, az idő és tér dezorientációja, abnormális viselkedés, téveszmék, hallucinációk izgatottság, szorongás, rémálmok). Ezeket az eseményeket ritkán kísérték életveszélyes tevékenységek. A Tamiflu ® szerepe e jelenségek kialakulásában ismeretlen. Hasonló neuropszichiátriai rendellenességeket figyeltek meg influenzás betegeknél is, akik nem kaptak Tamiflu®-t.

A látószerv oldaláról: látásromlás (gyakorisága nem ismert).

A szív- és érrendszerből: aritmia (gyakorisága nem ismert).

Ellenjavallatok a gyógyszer használatához

- krónikus veseelégtelenség (állandó hemodialízis, krónikus peritonealis dialízis, CC ≤ 10 ml / perc);

- túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

A gyógyszert óvatosan kell előírni terhesség és szoptatás alatt (szoptatás).

A gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

B kategória (FDA besorolás).

Állatokon (patkányok, nyulak) végzett reproduktív toxicitási vizsgálatok során nem figyeltek meg teratogén hatást. Patkányokon végzett vizsgálatok során az oseltamivir termékenységre gyakorolt ​​káros hatásait nem találták. A magzati expozíció az anya 15-20% -át tette ki.

A preklinikai vizsgálatok során az oseltamivir és az aktív metabolit a laktáló patkányok tejébe került. Hogy az oseltamivir vagy egy aktív metabolit kiválasztódik-e az ember tejében, nem ismert, de az anyatejben ezek mennyisége lehet 0,01 mg / nap, illetve 0,3 mg / nap.

Mert nincs elegendő adat a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásáról, a Tamiflu®-t csak akkor szabad felírni terhesség alatt vagy szoptató anyák számára, ha az anya alkalmazásának előnyei meghaladják a magzatra vagy a csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges kockázatot..

Alkalmazás a májműködés megsértésére

Az influenza kezelésében és megelőzésében enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A Tamiflu® biztonságosságát és farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Alkalmazás károsodott vesefunkcióval

Károsodott vesefunkciójú és 30 ml / perc feletti CC értékű betegeknek nem kell módosítaniuk az adagot. 10-30 ml / perc CC-értékek esetén ajánlott a Tamiflu adagját napi egyszeri 75 mg-ra csökkenteni, 5 napig. Adagolási javaslatok folyamatos hemodialízisben vagy krónikus peritonealis dialízisben szenvedő betegeknél krónikus veseelégtelenség végső stádiumában, valamint CC ® betegeknél influenza, görcsök és delírium-szerű neuropszichiátriai rendellenességekről számoltak be. Ezeket az eseményeket ritkán kísérték életveszélyes tevékenységek. A Tamiflu ® szerepe e jelenségek kialakulásában ismeretlen. Hasonló neuropszichiátriai rendellenességeket figyeltek meg influenzás betegeknél is, akik nem kaptak Tamiflu®-t.

A Tamiflu ® alkalmazásakor ajánlott gondosan figyelemmel kísérni a betegek, különösen a gyermekek és serdülők viselkedését a rendellenes viselkedés jeleinek azonosítása érdekében..

Nincsenek adatok a Tamiflu ® hatékonyságáról az A és B influenza vírusoktól eltérő kórokozók által okozott betegségekben..

Az influenza kezelésében és megelőzésében 10-30 ml / perc CC-ben szenvedő betegeknél a Tamiflu ® adagjának módosítása szükséges. Nincsenek ajánlások az adag módosítására hemodialízisben, peritonealis dialízisben részesülő betegeknél és CC esetén ≤ 10 ml / perc..

Egy üveg Tamiflu® (30 g por orális adagolású szuszpenzió készítéséhez) 25,713 g szorbitot tartalmaz. Ha Tamiflu®-t napi kétszer 45 mg-os dózisban szed, 2,6 g szorbit felszívódik a szervezetbe. Veleszületett fruktóz intoleranciában szenvedő betegeknél ez a mennyiség meghaladja a szorbit napi bevitelét.

Használja gyermekgyógyászatban

A Tamiflu® nem adható 1 év alatti gyermekeknek..

Túladagolás

Jelenleg nincsenek túladagolási esetek..

A Tamiflu® egyszeri, legfeljebb 1000 mg-os adagjának szedésekor hányingert és hányást észleltek. Ezért az akut túladagolás várható tünetei lehetnek hányinger és / vagy hányás. Szédülés is előfordulhat.

Gyógyszerkölcsönhatások

Farmakológiai és farmakokinetikai vizsgálatok szerint klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások nem valószínűek.

Az észterázok által az ozeltamivir-foszfát nagymértékben aktív metabolittá alakul, főleg a májban. A versengés és az észterázok aktív központjaihoz való kötődés miatt bekövetkező gyógyszerkölcsönhatásokat, amelyek az oseltamivir-foszfátot aktív anyaggá alakítják, nem mutatják be. Az oseltamivir és az aktív metabolit alacsony szintű kötődése a fehérjékhez nem ad okot feltételezni a kölcsönhatás jelenlétét, amely a gyógyszerek fehérjékkel való összekapcsolódásával jár.

Az in vitro oseltamivir-foszfát és az aktív metabolit nem a citokróm P450 rendszer polifunkcionális oxidázainak vagy a glükuronil-transzferázoknak az előnyös szubsztrátja. Nincs oka kölcsönhatásba lépni az orális fogamzásgátlókkal.

A cimetidin, a citokróm P450 rendszer izoenzimjeinek nem specifikus inhibitora, és a tubuláris szekréció folyamatában versenyez lúgos típusú gyógyszerekkel és kationokkal, nem befolyásolja az oseltamivir és aktív metabolitjának plazmakoncentrációját..

Nem valószínű, klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások, amelyek a tubuláris szekrécióért folytatott versennyel járnak, figyelembe véve a legtöbb ilyen gyógyszer biztonsági sávját, az oseltamivir aktív metabolitjának (glomeruláris filtráció és anionos tubuláris szekréció) kiválasztódásának útját, valamint az egyes utak kiválasztó képességét.

A probenecid az ozeltamivir aktív metabolitjának AUC-értékének körülbelül kétszeres növekedéséhez vezet (az aktív tubuláris szekréció csökkenése miatt a vesékben). A probeneciddel egyidejű alkalmazás esetén azonban nem szükséges az adag módosítása, tekintettel az aktív metabolit biztonsági határára.

Az amoxicillinnel egyidejű alkalmazás nem befolyásolja az oseltamivir és komponenseinek plazmakoncentrációját, ami gyenge versenyt mutat az anionos tubuláris szekrécióval történő kiválasztásért..

Paracetamollal történő egyidejű alkalmazás nem befolyásolja az oseltamivir és aktív metabolitja vagy paracetamol plazmakoncentrációját..

Farmakokinetikai kölcsönhatást az ozeltamivir, fő metabolitja között, nem észleltek, ha paracetamollal, acetilszalicilsavval, cimetidinnel vagy antacidokkal (magnézium- és alumínium-hidroxid, kalcium-karbonát) egyidejűleg vették be..

A III. Fázisú klinikai vizsgálatokban a Tamiflu ® -ot olyan általánosan használt gyógyszerekkel írták fel, mint például ACE-gátlók (enalapril, kaptopril), tiazid-diuretikumok (bendroflumethiazid), antibiotikumok (penicillin, cefalosporinok, azitromicin, eritromicin és doxiciklin), blokkolók N2-receptorok (ranitidin, cimetidin), béta-blokkolók (propranolol), xantinok (teofillin), szimpatomimetikumok (pszeudoefedrin), opioid receptor agonisták (kodein), kortikoszteroidok, inhalációs hörgőtágítók, acetilszalicilsav, paracetamol, ibuprofen. A nemkívánatos események jellege vagy gyakorisága nem változott..

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

A gyógyszert vény nélkül adják ki.

Tárolási feltételek és időszakok

A kapszulákat legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten kell tárolni. Az eltarthatóság 7 év. A gyógyszer 5 éves tárolása után megfigyelhetők a kapszulák öregedési jelei, amelyek fokozott törékenységhez vagy más fizikai rendellenességekhez vezethetnek, amelyek nem befolyásolják a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát..

A szuszpenzió készítésére szolgáló port legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 2 év.

Az elkészítést követően a szuszpenziót 17 napig 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten, vagy 10 napig 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni, és a lejárati idő után ne használja..

A gyógyszert gyermekek elől elzárva kell tárolni..

További Információk A Bronchitis

Genferon® (500 000 NE)

Utasítás orosz қazaқshaKereskedelmi névNemzetközi nem védett névDózisformaKúpok 500 000 NE, 1 000 000 NEFogalmazásEgy kúp tartalmazhatóanyagok: interferon alfa-2b humán rekombináns